Nature子刊:禁食+维生素C+化疗的三联疗法对难治疗的癌症有效

2020
05/14

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Lauren / 转化医学网
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最近的研究表明,KRAS突变型癌症可能对维生素C的抗肿瘤作用表现出更高的敏感性,从而使这种通常无毒的化合物成为对抗这种侵袭性肿瘤类型的潜在武器。

5月11日发表在《自然通讯》上的研究表明,禁食与维生素C的结合对难治疗的癌症有效果。

来自美国南加州大学(USC)和米兰IFOM癌症研究所的科学家们已经发现,一种模拟禁食的饮食(FMD)与维生素C结合能够更有效地治疗某些类型的癌症。

在对小鼠的研究中,研究人员发现这种结合延缓了多个结直肠癌小鼠模型中肿瘤的生长;在一些小鼠中,还会导致疾病的消退。研究结果在5月11日发表在《自然通讯》(Nature Commuications)杂志上。

这项研究的资深作者、南加州大学伦纳德戴维斯老年医学院南加州大学长寿研究所所长、南加州大学多恩西夫文理学院生物科学教授

瓦尔特·隆戈(Valter Longo)表示,“我们首次展示了一种完全无毒的干预措施是如何有效治疗一种侵袭性癌症的,我们采用了两种被广泛研究的治疗方法,作为延缓衰老的干预措施——模拟禁食饮食和维生素C——将他们结合起来是癌症治疗的强有力的手段。

研究人员表示,虽然对癌症患者来说,禁食仍然是一种具有挑战性的选择,但一种更安全、更切实可行的选择是一种低卡路里、植物性饮食,这种饮食可以让细胞做出反应,就像身体在禁食一样。研究结果表明,一种类似于禁食饮食加维生素C的低毒疗法有可能取代更多的毒性疗法。

先前关于维生素C抗癌潜力的研究结果是不一致的,而最近的研究开始显示出一些疗效,尤其是与化疗相结合时。

在这项新研究中,研究小组想要创造一种对癌细胞有破坏性而对正常细胞仍然安全的环境,以此找出一种模拟禁食饮食来增强高剂量维生素C的抗肿瘤作用。

模拟禁食饮食(FMD)/短期饥饿状态(STS)增强了KARS突变肿瘤中维生素C的抗癌活性

隆戈表示,“我们的第一个体外试验已经表明有显著的效果,当模拟禁食饮食或维生素C单独使用时,也可以减缓癌细胞的生长,且导致癌细胞死亡的轻微增加。但当它们一起使用时,产生了惊人的效果,几乎杀死了所有的癌细胞。”

FMD、维生素C和OXP(奥沙利铂)三联疗法可延缓肿瘤进展并延长生存期。

隆戈和他的同事仅在癌细胞中检测出这种强有力的效果,癌细胞的突变被认为是癌症研究中最具挑战性的靶点之一。KRAS基因的这些突变表明,人体正在抵抗大多数抗癌治疗,它们降低了患者的存活率。KRAS突变在大约四分之一的人类癌症中出现,据评估在一半的结直肠癌中出现了KRAS的突变。

这项研究也提供了一些线索,以此说明为什么早期的研究表明,维生素C作为一种潜在的抗癌治疗显示出有限的疗效。维生素C治疗似乎自身会触发KRAS突变,通过增加铁蛋白(一种结合铁的蛋白质)水平来保护癌细胞。但通过降低铁蛋白水平,科学家们设法增强了维生素C对癌细胞的毒性。在这一发现中,研究人员还发现,结合铁的蛋白质水平高的结直肠癌患者存活率更低。

意大利米兰FIRC分子肿瘤学研究所、IFOM的研究合著者玛利亚·迪塔诺(Maria Di Tano)表示,“这项研究中,我们观察了模拟节食周期的禁食是如何增加维生素C的药理学剂量对KRAS突变癌症的作用。这是通过铁水平和氧化应激的分子机制来实现的。这一结论特别指出了一种调节铁水平的基因:血红素氧合酶-1(heme-oxygenase-1)。

这一研究小组早期的研究表明,禁食和模拟禁食饮食可以减缓癌细胞的生长进程,让肿瘤细胞的化疗变得更有效,同时也保护了正常细胞免受化疗相关的副作用的影响。这种结合增强了在乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中的免疫系统抗肿瘤反应。

科学家们坚信,癌症最终会以类似抗生素治疗杀死特定细菌的感染的方式,用低毒药物治疗

,但如果第一种药物没有效果,可以用其他药物代替。

为了实现这个目标,研究人员测试了两种假设:这种无毒性结合干预措施将在小鼠身上发挥作用,并且在人类的临床测试中前景看好。在这项新研究中,研究人员已经证明了这两种假设。

至少有5个临床试验,包括在南加州大学对乳腺癌和前列腺癌患者进行的一项测试,现在正在研究模拟禁食饮食和不同抗癌药物联合使用的效果。

三联疗法(FMD +维生素C +化疗)是最有效的治疗干预手段,可延缓小鼠异种移植瘤的生长,并延长同基因模型的生存期。这些结果表明化疗可以进一步增强FMD 和维生素C对KRAS突变癌的作用。

参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-combo-fasting-vitamin-effective-hard-to-treat.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-16243-3

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