AACR速读|III期临床试验结论汇总

由于受到COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）采取线上年会的形势。美国东部时间2020年4月27~28日，AACR在线年会隆重召开。本文为您汇总了AACR壁报项目中三期临床试验的研究背景和结论。

EF-19-TTFields的批准后注册研究，用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）

背景：肿瘤治疗场（TTFields）是一种抗有丝分裂的区域性治疗方式，利用便携式医疗设备将低强度交流电场无创地传递给肿瘤。在获得FDA批准的第3阶段研究中，TTFields加入维持替莫唑胺后，可以显著延长新诊断的GBM的生存期，并且当用于复发性GBM的单药治疗时，其生存率与最佳护理标准（BSC）相当。EF-19研究的目的是确认TTFields与BSC在批准后现实生活中对复发性GBM的疗效。

结论：EF-19证实了TTFields作为单药治疗复发性GBM的有效性和安全性。

紫杉醇（T）和曲妥珠单抗（H）与T，H和拉帕替尼（L）在HER2 +转移性乳腺癌（MBC）一线治疗中的III期随机研究

背景：化学疗法中添加H可以改善HER2 + MBC的疾病预后。H和L与化学疗法的结合在新辅助治疗中改善了无事件生存（EFS），但在辅助治疗中并没有。但是改善EFS并不能转化为整体生存获益。这项国际试验（ICORG（CTRIAL-IE）11-10 / NCT01526369）比较了TH 与 THL在HER2 + MBC一线治疗中的疗效。这项研究的主要目的是评估在晚期HER2 +乳腺癌患者人群中向TH添加L的任何益处。由于研究期间护理标准的变化，未能达到目标收益。

结论：虽然功率不足，但这项研究表明，在PFS中，L与TH的相加没有达到统计学上显著的数值优势。这可能表明在含H的化疗方案中添加靶向HER2的TKI值得在HER2 + MBC中进行研究。

不可切除的III期NSCLC化疗放疗后吸烟对durvalumab结局的影响（PACIFIC）

 背景：PACIFIC的III期临床试验在同步放化疗（cCRT）后建立了durvalumab（durva）作为不可切除的III期NSCLC的治疗标准。我们报告了探索性的事后分析，以评估吸烟状况对PACIFIC中患者结局的影响。

结论：与ITT人群一致，durva改善了吸烟者和从未接受过cCRT不可切除的III期NSCLC的吸烟者的PFS和OS。从未吸烟者亚组的小规模和基线特征的不平衡排除了关于亚组间临床结果差异的可靠结论。

IMpower150最终分析

背景：IMpower 150是一项非鳞癌mNSCLC患者一线治疗的随机对照III期临床试验，评估阿特珠单抗（Atezo，抗PD-L1）+卡铂+紫杉醇

AACR速读|III期临床试验结论汇总

由于受到COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）采取线上年会的形势。美国东部时间2020年4月27~28日，AACR在线年会隆重召开。本文为您汇总了AACR壁报项目中三期临床试验的研究背景和结论。

EF-19-TTFields的批准后注册研究，用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）

背景：肿瘤治疗场（TTFields）是一种抗有丝分裂的区域性治疗方式，利用便携式医疗设备将低强度交流电场无创地传递给肿瘤。在获得FDA批准的第3阶段研究中，TTFields加入维持替莫唑胺后，可以显著延长新诊断的GBM的生存期，并且当用于复发性GBM的单药治疗时，其生存率与最佳护理标准（BSC）相当。EF-19研究的目的是确认TTFields与BSC在批准后现实生活中对复发性GBM的疗效。

结论： EF-19证实了TTFields作为单药治疗复发性GBM的有效性和安全性。

紫杉醇（T）和曲妥珠单抗（H）与T，H和拉帕替尼（L）在HER2 +转移性乳腺癌（MBC）一线治疗中的III期随机研究

背景：化学疗法中添加H可以改善HER2 + MBC的疾病预后。H和L与化学疗法的结合在新辅助治疗中改善了无事件生存（EFS），但在辅助治疗中并没有。但是改善EFS并不能转化为整体生存获益。这项国际试验（ICORG（CTRIAL-IE）11-10 / NCT01526369）比较了TH 与 THL在HER2 + MBC一线治疗中的疗效。这项研究的主要目的是评估在晚期HER2 +乳腺癌患者人群中向TH添加L的任何益处。由于研究期间护理标准的变化，未能达到目标收益。

结论：虽然功率不足，但这项研究表明，在PFS中，L与TH的相加没有达到统计学上显著的数值优势。这可能表明在含H的化疗方案中添加靶向HER2的TKI值得在HER2 + MBC中进行研究。

不可切除的III期NSCLC化疗放疗后吸烟对durvalumab结局的影响（PACIFIC）

 背景：PACIFIC的III期临床试验在同步放化疗（cCRT）后建立了durvalumab（durva）作为不可切除的III期NSCLC的治疗标准。我们报告了探索性的事后分析，以评估吸烟状况对PACIFIC中患者结局的影响。

结论：与ITT人群一致，durva改善了吸烟者和从未接受过cCRT不可切除的III期NSCLC的吸烟者的PFS和OS。从未吸烟者亚组的小规模和基线特征的不平衡排除了关于亚组间临床结果差异的可靠结论。

IMpower150最终分析

背景：IMpower 150是一项非鳞癌mNSCLC患者一线治疗的随机对照III期临床试验，评估阿特珠单抗（Atezo，抗PD-L1）+卡铂+紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗的疗效及安全性的研究。在2019年ASCO公开的研究结果表明与使用BCP相比，ABCP使肝转移患者的死亡风险降低了48％。

结论：最后的OS分析中，IMpower150在Arm A和C中显示了数值上的OS改善，但没有统计学意义。

在EGFR致敏突变或基线肝转移的人群中观察到ABCP与BCP的持续疗效。

IMpower150的最终分析数据继续显示，在转移性非鳞状非小细胞肺癌中，包括关键亚组（致敏EGFR突变，肝癌），使用一线 ABCP可获得OS益处。

POLO：转移性胰腺癌肿瘤中的同源重组修复基因突变

背景：之前的数据表明：包含BRCA1和/或BRCA2突变（BRCAm）的HRRm的转移性胰腺癌患者从铂类治疗中获益（Pishvaian.J Clin Oncol 2019）。POLO一项国际的随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估PARP抑制剂对胰腺癌维持治疗效果。在POLO的III期临床试验（NCT02184195）中，奥拉帕尼在生殖系（g）BRCAm和mPaC的患者中给予了优于安慰剂的无进展生存获益。

结论：根据分析肿瘤组织的患者亚组，筛选的POLO人群的基因图谱能够反映其他胰腺癌人群的基因图谱；BRCA2、BRCA2和ATM突变最常见并且通常相互排斥；超过2%的组织样本携带体细胞BRCA突变，相当于在肿瘤中检测到的所有有害BRCA突变的四分之一以上。

以未经治疗的EGFR突变阳性转移性NSCLC中的RELAY，雷莫昔单抗+厄洛替尼（RAM + ERL）与安慰剂+厄洛替尼（PBO + ERL）：下一代测序（NGS）结果

图1，图片来自AACR官网

449例ITT患者中390例（87%）获得了可评估的基线NGS结果。

如果不止一个基因发生改变，则APT被包括在一个以上的行中。

分析群体1（Pop1，N=96）在治疗后30天的停药随访中出现疾病进展、基线和30天的随访血液样本中检测到EGFR ex19del或ex21.L858R突变。由于患者在30天的随访中都有进展，并且由于EGFR ex19del和ex21.L858R在血液中被检测为脱落的循环肿瘤DNA，因此在这些人群中可以检测到与耐药机制相关的改变。

分析人群2（Pop2，N=227）在治疗结束后30天的随访中因任何原因中止了研究治疗，并且在基线和30天的随访中检测到任何变化。Pop2人口较多（包括所有的Pop1点），并且提供了机会来检测在较小的Pop1中可能找不到的、较不常见的TE改变。Pop1中7例（19%）RAM+ERL v 19（32%）PBO+ERL和Pop2中33例（34%）v 59（46%）未获得任何评估的改变。

Fisher的精确测试数据包括t790 m；Pop1的TE t790 m在RAM+ERL v PBO+ERL中的频率分别为42%v 50%，Pop2为19%v 25%。