2020AACR速读|POLO：转移性胰腺癌肿瘤中的同源重组修复基因突变

由于受到COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）采取线上年会的形势。美国东部时间2020年4月27~28日，AACR在线年会隆重召开。

在27日的大会上，赖忠武博士代表其团队发布了一项针对POLO研究进行的肿瘤组织生物标志物分析结果,。

结果表明，根据分析肿瘤组织的患者亚组，筛选的POLO人群的基因图谱能够反映其他胰腺癌人群的基因图谱；BRCA2、BRCA2和ATM突变最常见并且通常相互排斥；超过2%的组织样本携带体细胞BRCA突变，相当于在肿瘤中检测到的所有有害BRCA突变的四分之一以上。

以下为壁报的具体内容。

图1，图片来自AACR官网

研究背景、目的以及研究方法：

之前的数据表明：包含BRCA1和/或BRCA2突变（BRCAm）的HRRm的转移性胰腺癌患者从铂类治疗中获益（Pishvaian.J Clin Oncol 2019）。POLO一项国际的随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估PARP抑制剂对胰腺癌维持治疗效果。在POLO的III期临床试验（NCT02184195）中，奥拉帕尼在生殖系（g）BRCAm和mPaC的患者中给予了优于安慰剂的无进展生存获益。

这次研究进行了预定的探索性分析，以确定在POLO中筛选出的患者中肿瘤组织生物标志物的患病率。

图2,研究背景，目的以及研究方法

提供档案肿瘤样品（如果有），并且与随后的pt随机化无关，使用Foundation Medicine Inc.（FMI）的基因组或Human Longevity Inc.（HLI）的外显子组测序分析DNA。将结果与来自FMI（mPaC； FoundationOne CDx小组）和癌症基因组图谱（TCGA；主要和mPaC；外显子组测序）的队列进行比较。

研究结果：

图3，测序对比显示：BRCA1,BRCA2和ATM的突变是筛选的POLO人群中最常见的HRR突变。 

从3315名POLO患者中筛选187名作为样本并进行了测序。表中列出了POLO，FMI和TCGA队列中肿瘤HRRm的患病率。

根据表中数据可以看出：

与TCGA相比，在POLO和FMI队列中观察到的较高BRCAm患病率可能是由于样本量或种族或肿瘤样本位置（原发性与转移性）的差异所致。

突变BRCA2，BRCA1和ATM是最常见的，并且通常是互斥的。

POLO中体细胞BRCAm的患病率与FMI数据集一致（约2％）；种系和体细胞BRCAm是互斥的。

在非BRCA基因中观察到的HRRm中，ATM中的突变最为普遍。POLO 中非HRR基因（CDKN2A，SMAD4，KRAS， TP53）的突变发生率与其他胰腺癌队列中发现的一致。

图4，筛选的POLO患者的基因图谱反映了在其他胰腺癌群组中观察到的情况

结论：

根据分析肿瘤组织的患者亚组，筛选出的POLO群体的遗传概况反映了在整个胰腺癌人群中所见的遗传概况。约8％的患者的肿瘤带有BRCAm，且BRCA2突变比BRCA1更普遍; 约7％的患者的肿瘤带有非BRCA HRRm，最常见的是ATM中（约5％）。