MIT:新冠病毒会劫持人体防御系统

2020
04/29

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olivia chan / 前瞻网
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以往研究发现,新冠病毒主要通过ACE2受体,在一种名为TMPRSS2的酶的辅助下靶向并入侵人体细胞。但最近麻省理工大学(MIT)联合哈佛大学等研究人员发现,新冠病毒可能正在利用人体防御系统的一个关键部位来感染人类;而ACE2可能在新冠病毒入侵人体过程中,扮演着“帮凶”的角色。

以往研究发现,新冠病毒主要通过ACE2受体,在一种名为TMPRSS2的酶的辅助下靶向并入侵人体细胞。但最近麻省理工大学(MIT)联合哈佛大学等研究人员发现,新冠病毒可能正在利用人体防御系统的一个关键部位来感染人类;而ACE2可能在新冠病毒入侵人体过程中,扮演着“帮凶”的角色。

ACE2(血管紧张素转化酶2)是一种附著在肺,动脉,心脏,肾脏和肠道中细胞表面(细胞膜)上的酶。ACE2在各种类型的肺部损伤中对保护人体也很重要。当ACE2出现时,这通常是一个有效的防御反应。但由于病毒以ACE2为目标,研究人员推测它可能利用了正常的保护反应感染更多细胞。

事实上可能确实如此。新研究发现ACE2可能会受到干扰素的刺激,从而产生更多针对Sars-CoV-2的靶点,为病毒入侵打开了更大的门。

干扰素的功能是可以帮助人体阻止病毒感染,因为干扰素会干扰病毒复制、并活化免疫细胞来帮助抵抗感染。但是,在这次的研究中,研究人员发现,新冠病毒可能已经进化到可以“劫持”宿主身上干扰素,当干扰素上升时,没有让病毒被消灭,反而让人体环境更适合病毒了。

这或许也解释了,为什么在某些患者中干扰素能够抵抗病毒,而在另一些患者中,干扰素则促进了更多的感染。法国研究人员在4月初发表在ScienceDirect平台上的一份报告中称,I型干扰素对SARS和中东呼吸综合征的治疗效果不一,但SARS-COV-2可能比SARS对干扰素更敏感。不过目前还不清楚干扰素对Covid-19患者是有害还是有益。

研究人员希望能够找到平衡点,以保持有效的抗病毒反应,而不产生更多的靶细胞来感染病毒。

此外,研究还发现三种最易受感染的细胞。

为了识别易感细胞,研究人员寻找同时表达ACE2和TMPRSS2的细胞,他们发现,这种细胞只占人体呼吸道和肠道细胞的一小部分(通常远低于10%)。

总的来说,可以把这种易感染的细胞分为三种类型:鼻腔中分泌黏液的杯状细胞;肺部的Ⅱ型肺泡细胞,有助于维持肺泡功能;还有一种吸收性肠上皮细胞,分布在小肠内,参与营养吸收。从非人类灵长类动物中采样的样本,也显示出了相似的易感细胞模式。

该论文作者之一Ordovas-Montanes表示:“一旦你知道哪些细胞被感染了,你就可以追问,‘这些细胞是如何工作的?’、‘这些细胞中有什么东西对病毒的生命周期至关重要吗?’。有了更精细的细胞模型,我们可以进行更好的筛选,找到现有药物针对的生物学目标,为在小鼠或非人灵长类动物体内进行试验提供基础。”

该研究结果于上周二发表在《细胞》杂志上。

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