警惕β2受体激动剂的4个不良反应,严重可致死

2020
04/21

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高丽丽 / 医学界临床药学频道
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警惕支气管舒张剂β2受体激动剂的这些注意点。

β2受体激动剂是一类选择性激活气道平滑肌细胞表面的β2受体的气管舒张剂,有舒张支气管和协同抗炎的作用,临床可用于治疗支气管哮喘(哮喘)、哮喘型支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患时的支气管痉挛、可逆性气道阻塞及其他过敏原诱发的支气管痉挛等。

其根据起效时间和持续时间的不同,可分为短效β2受体激动剂(SABA)与长效β2受体激动剂(LABA),其中SABA如沙丁胺醇、特布他林,LABA如沙美特罗、福莫特罗。

β2受体激动剂有较强的受体亚型选择性,但过量或不恰当使用可能致严重不良反应。

心血管系统

β2受体激动剂有潜在的引起或加重心律失常的风险,如心悸、心率增快,可伴头痛、头晕和恶心,且多在大剂量时发生。这些风险

与药物直接激动心脏β2受体、舒张外周血管反射性兴奋心脏,及大剂量时激动心脏β1受体有关。

注意事项:

心悸者应停用短效β2受体激动剂进行观察,待症状消失后可继续使用,症状持续或加重时可加用选择性β1受体阻滞剂。

β2受体激动剂可增加缺血性心脏病和心力衰竭的危险性及死亡风险,慎用于心脏病、心律失常(尤其快速型)者。

β2受体激动剂与洋地黄类合用可加重洋地黄诱发心动过速的危险性。

避免与单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药物合用,因这些药可能会增强肾上腺素受体激动药物对心血管系统的效应而加重心率失常。

长期或反复用药,心脏反应减弱,也提示快速耐受性的产生。

β2受体激动剂可引起血压升高,与激活β1受体有关,建议选用β2受体高选择性药物。

同时可能会有外周血管舒张,但罕见低血压。

注意事项:慎用于合并嗜铬细胞瘤或甲状腺功能亢进者、患甲状腺毒症者、高血压者。

与甲基多巴合用,可引起严重的急性低血压反应。

骨骼肌系统

骨骼肌肉可能有轻微震颤现象,通常手部较为明显,是β2受体激动剂常见的不良反应,但肌肉痉挛症状十分罕见。与激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体,使其收缩加快,影响快慢收缩纤维间的协调所致。口服给药发生率约为30%,气雾剂吸入时少见。

注意事项:β2受体激动剂用药早期出现四肢和面颈部骨骼肌震颤,轻者感到不适,重者影响生活,继续用药可减轻或消失。

内分泌系统

β2受体激动剂可引起血乳酸和丙酮酸升高,并出现酮体,与激动β2受体增加肌糖原分解有关。高剂量罕见乳酸酸中毒,主要见于正在接受治疗的急性加重的哮喘者,建议监测血乳酸水平及是否伴发代谢性酸中毒。同时可引起可逆性的代谢改变,如血糖升高。

注意事项:慎用于糖尿病者。与糖皮质激素联用,可加剧血糖水平的升高。

β2受体激动剂可致低钾血症,可能是胰岛素分泌增多,致血钾进入骨骼肌所致。

注意事项:

低钾血症多在过量使用或合用糖皮质激素时发生,必要时可补充钾盐。

与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、黄嘌呤衍生物合用,可能会增加低钾血症的发生。

呼吸系统

短效β2受体激动剂长期、单药使用可造成细胞膜β2受体的下调,表现为临床耐药现象。同时规律使用短效β2受体激动剂在其药效消失后,可能会引起短暂的气道高反应性,会掩盖哮喘恶化的情况。长期、单独使用长效β2受体激动剂有增加哮喘死亡的风险。

注意事项:

避免长期、单一使用短效β2受体激动剂,不推荐长期单独使用LABA。

此外,β2受体激动剂吸入后可能会引起口部和咽喉疼痛及支气管痉挛症状或原有症状加重现象。其他包括流涕、咳嗽、鼻塞等。

其他

罕见过敏反应包括血管神经性水肿、荨麻疹,其他有头痛、头晕、胃肠障碍、神经紧张、睡眠与行为紊乱、虚脱、口渴、耳鸣等。

注意事项:

特布他林慎用于癫痫者。

克仑特罗与单胺氧化酶抑制剂合用,可使轻度躁狂的发生率增加。

沙丁胺醇与异丙托溴铵同时雾化有发生闭角型青光眼的报道。

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