世界睡眠日之睡眠系列科普-自身免疫性脑炎与睡眠障碍

2020
03/18

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王春雪教授团队 /  天坛医院神经精神医学与心理科
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为大家介绍一种脑炎的类型-自身免疫性脑炎。

自身免疫性脑炎是一类由自身免疫机制介导的针对中枢神经系统抗原产生免疫反应所导致的脑炎。自身免疫性脑炎的靶抗原种类很多,有的靶抗原位于神经元细胞表面、有些则位于神经元内部。不同的抗原介导的生理功能不同,因此临床症状、治疗反应有所差异。为了便于记忆,临床工作中常以靶抗原去命名相应的自身免疫性脑炎。值得注意的是,很多自身免疫脑炎常伴有不同部位的肿瘤,因此早发现、早治疗尤为重要。

自身免疫性脑炎主要临床特点包括急性或亚急性起病的癫痫、认知障碍及精神行为症状等。但目前越来越多的研究发现,睡眠障碍也是其常见症状之一,并且容易被忽视。主要表现为失眠、白天过度嗜睡、睡眠呼吸暂停、睡眠中异常行为等。但不同的自身免疫性脑炎常表现为不同的睡眠障碍问题。

  不同分类的自身免疫性脑炎出现睡眠障碍时的表现

01

  自身免疫性脑炎不仅损害皮层,随着病情的进展还会损害皮层下的结构,进而引起不同类型的睡眠障碍。

   抗NMDA受体脑炎在疾病的初期会表现为意识模糊(躁动和紧张状态交替出现)、自主神经系统症状(高热、心律失常、低血压、高血压)、异常运动(口舌面部运动障碍、肌张力障碍、肢体和躯干舞蹈样动作)、癫痫。有研究发现部分患者还会出现皮层下的症状(焦虑、恐惧、奇异刻板的行为),很多患者还会出现失眠等表现。

  抗vGKC抗体相关脑炎可以合并各种类型的睡眠障碍,如失眠、梦境行为、可疑的夜间癫痫、嗜睡等。特别是Morvan综合征,常表现为严重失眠,甚至为首发症状。

  LGI1抗体脑炎主要表现为以面部或肢体肌张力障碍为主要表现的癫痫发作和急性起病的认知功能下降、人格和情绪的变化,有些患者还会出现视觉和听觉幻觉。近些年有研究发现部分患者会出现睡眠障碍和自主神经系统的相关问题。其中睡眠障碍主要表现为异态睡眠(睡眠中复杂语言、行为,对梦境的演绎)。

02

       某些自身免疫性脑炎则会首先损害睡眠相关脑区引起睡眠障碍,这时睡眠障碍可能为某些自身免疫性脑病的特殊表现,对诊断有一定提示作用。

  IgLON5脑炎是最新发现的自身免疫相关性脑炎。最显著的特点为睡眠障碍、步态不稳和脑干功能障碍。其中特征性的睡眠障碍常为其首发症状,常表现为睡眠频繁发声、运动和异常行为,常伴有睡眠呼吸暂停、睡眠破碎。视频多导睡眠监测显示复杂的失眠问题、非快动眼和快速动眼睡眠、喘鸣、阻塞性睡眠呼吸暂停。患者还会表现出以下症状:延髓问题(言语不清、构音障碍)、行走不稳、认知障碍等神经系统症状时,应行自身免疫性抗体IgLON5测定,有助于明确诊断。

  抗Ma2抗体相关脑炎是一种累及上位脑干、丘脑和边缘系统等的神经系统副肿瘤综合征,由于其病变部位是睡眠发生的关键脑区,因此可以表现为多种形式的睡眠障碍。可出现快动眼睡眠期行为障碍(RBD)及发作性睡病表现,且嗜睡可见于32%的抗Ma2抗体相关性脑炎。

  DPPX相关脑炎常表现为周期性腿动。

03

       另外,中枢系统感染本身也是自身免疫性脑炎的重要激发因素,中枢系统感染后出现的自身免疫性脑炎,通常也可出现睡眠障碍。

  病毒感染的患者慢波睡眠及觉醒次数增多,而快动眼睡眠期缩短,睡眠效率下降。细菌性感染的患者慢波睡眠的时间延长,而快动眼睡眠期减短,觉醒和睡眠的效率均有下降。寄生虫感染的患者多表现为失去正常的睡眠觉醒节律,睡眠结构紊乱,总的睡眠时间增多,可出现发作性睡病样表现。

  自身免疫性脑炎的患者常共病不同类型的睡眠障碍,睡眠障碍是否会永久存在还是会随着治疗逐渐好转,目前并没有相关研究报道,但从长期预后的角度看,诊断自身免疫脑炎的患者在有条件的情况下需要完善PSG监测,如合并有睡眠问题需要尽早干预。对那些同时主要表现为睡眠疾病,但同时合并有一些神经系统功能缺损(如言语不清、步态不稳、认知下降)的患者也需要提高警惕,必要时完善头MRI和脑脊液相关抗体检测。

参考文献:

1. 黄颜,郝红琳.自身免疫性脑炎与睡眠障碍.中国现代神经疾病杂志,2017,17(10):723-727.

2. 王佳伟,彭滢.自身免疫性脑炎与睡眠障碍.365医学网.2015,11,11.

3.中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识.中国神经科学杂志.2017,50(2):91-98.

4.Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011 Jan; 10(1): 63–74.

5.Clinical characteristics and short-term prognosis of LGI1 antibody encephalitis: a retrospective case study. BMC Neurol. 2018; 18: 96.

6.IgLON5-Associated Encephalitis With Atypical Brain Magnetic Resonance Imaging and Cerebrospinal Fluid Changes. Front Neurol. 2018; 9: 329.

7.Neurological profiles beyond the sleep disorder in patients with anti-IgLON5 disease. Curr Opin Neurol. 2019 Jun;32(3):493-499.

8. Sleep disturbances are common in patients with autoimmune encephalitis. Journal of Neurology (2019) 266:1007–1015

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关键词:
睡眠日,睡眠障碍,免疫性,脑炎,症状,患者

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