翟所迪教授:新冠肺炎抗病毒试用药物治疗的十问十答

2020
02/25

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杨亚平 / 健康界
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目前有哪些药物可以针对新型冠状病毒?如何鉴别这些药物的临床有效性?听药学专家权威解答>>>

新冠肺炎抗病毒治疗到底有没有特效药?这是大家如今极为迫切寻找的答案。

我们会发现,从国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》第一版至第五版一直在重申“目前尚无有效抗病毒药物”。但是在2月19日发布的第六版诊疗方案中可以看到,“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法”这句话已删除,并且在试用药物中新增了“磷酸氯喹(成人500mg,每日2次)和阿比多尔(成人200mg,每日3次)”两个药物。

图片来源:国家卫健委官网

到目前为止,国家卫生健康委员会推荐的新冠肺炎抗病毒药物除了新增的磷酸氯喹和阿比多尔,还包括一直推荐试用的α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林。这些“特效药”对新冠肺炎治疗的有效性到底如何?被寄予厚望的瑞德西韦是治疗新型肺炎的最佳药物吗?

中国执业药师协会理事、北京大学第三医院药剂科主任药师翟所迪教授在采访中告诉健康界,《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》以前的版本和(试行第六版)对各种抗病毒药物均使用了“试用”的说法,且各版本方案也是(试行第X版),临床有效性正在评价中。

1.健康界:洛匹那韦/利托那韦作为此次疫情暴发之后最早被使用的抗病毒药物之一,这一艾滋病药物杀死新型冠状病毒的原理是什么?

翟所迪教授:这一药物批准的适应证是抗艾滋病。艾滋病毒复制需要的结构蛋白和酶类可以通过洛匹那韦和利托那韦这两种拟肽类蛋白酶抑制剂所抑制。其中洛匹那韦可以阻断艾滋病毒上Gag-Pol聚蛋白的分裂,利托那韦可以通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体。两者联合发挥协同作用,导致病毒复制最终产生的是不具有感染能力和再生能力的非成熟形态的HIV颗粒。同时,利托那韦可通过抑制肝脏中的主要肝药酶CYP3A4,减少洛匹那韦在肝脏中的代谢降解,从而提高洛匹那韦的血药浓度,延长其半衰期。

另外,洛匹那韦/利托那韦与SARS-nCoV-2有明确的结合位点,体外实验结果显示其能够一定程度抑制冠状病毒活性。

2.健康界:洛匹那韦/利托那韦是否适用于所有新冠肺炎患者?

翟所迪教授:本次疫情中只有部分医疗机构、部分新型冠状病毒感染的患者使用。因为SARS-nCoV-2 与SARS和MERS两者分别有70%和40%的基因序列同源性。洛匹那韦/利托那韦在SARS和MERS的使用中有一定的疗效,所以在本次疫情中对这种药物进行了试用。目前发表的一个观察性研究结果显示疗效不理想,也有临床专家的经验性意见是有效的。目前还有多项临床干预性研究正在进行,结果还未出来。

图片来源:图虫创意

3.健康界:目前的尝试中,已经发现洛匹那韦/利托那韦药物不良反应有哪些?洛匹那韦/利托那韦使用于新冠病毒感染出现的药物不良反应是否与其剂量和疗程有关?

翟所迪教授:常见的药物不良反应为消化道系统的药物不良反应,例如腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等。一般药物的不良反应和剂量大小是有一定关系的,这种药的不良反应也是和疗程相关的。

4.健康界:因洛匹那韦/利托那韦片的效果不显著且有明显的药物不良反应,已有专家发表了效果不显著的看法,对此您怎么看?

翟所迪教授:发表的首个洛匹那韦/利托那韦片的观察性研究结果确实与对照组无显著差异。但因为单个研究中心的研究患者数量比较小,且是观察性研究结果,所以明确的有效或无效的结果都暂时没有得出,多个洛匹那韦/利托那韦片临床研究正在进行。目前临床上可根据患者情况,权衡利弊进行试用。

5.健康界:目前有哪些药物可以针对新型冠状病毒?如何鉴别以上药物的临床有效性?

翟所迪教授:国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》中试用的抗病毒药物有:干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》以前的版本和(试行第六版)对各种抗病毒药物均使用了“试用”的说法,且各版本方案也是(试行第X版)。临床有效性正在评价中。

6.健康界:《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》新增的阿比多尔临床应用优点是什么?该类药物使用有哪些注意事项?

翟所迪教授:阿比多尔是一种血凝素抑制剂,可抑制病毒与宿主细胞膜的融合而抑制病毒DNA和RNA合成,具有广谱的抗病毒活性。药物不良反应发生率相对比较少,主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高。使用时应注意药物的相互作用,不要与含铝的制剂同时合用,会影响药物的吸收。茶碱类的药物会提高阿比多尔的血药浓度。

7.健康界:磷酸氯喹又为什么会被《诊疗方案第六版》推荐作为新型冠状病毒感染的试用治疗呢?这类药物对新型冠状病毒有效性到底如何?

翟所迪教授:氯喹开始应用于疟疾治疗。氯喹在细胞水平上能有效抑制SARS-CoV-2感染,初步临床研究发现氯喹对COVID-19具有一定的的临床疗效,因此被国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》作为新型冠状病毒感染治疗的试用药物。

目前对磷酸氯喹临床试用的结果反映有效。多项临床研究正在进行评价,期待得到氯喹治疗新型冠状病毒感染的肺炎(CoVID-19)的确切疗效。

图片来源:图虫创意

8.健康界: 有不少专家认为,氯喹药物不良反应极强,不推荐使用,您对此有何看法?一旦出现了不良反应该如何处理? 是降低剂量还是用羟氯喹替代氯喹?

翟所迪教授:氯喹药物不良反应很多,有的还比较严重。且该药半衰期48小时甚至更长,服药剂量过高、服药疗程过长会在体内造成积蓄。

COVID-19虽与疟疾不同,但药物不良反应有一定的外推性。所以个人观点认为:由于CoVID-19患者人群年龄偏大,从药物的药代动力学和不良反应考虑,磷酸氯喹目前试用方案中的给药剂量,每日给药次数还可以根据患者情况进行调整,该药剂量还可以减少,给药天数也可以缩短。

建议的方案是:首日剂量1000 mg,分2次给药,每次500 mg。第2日起,每日500 mg,每日1次。给药7~10天。肾功能减退患者减量。用药中要密切观察药物不良反应,必要时减量,遇严重药物不良反应时,立即停药或进行给药方案调整。

新型冠状病毒感染的肺炎病情复杂,人群多样,而氯喹治疗COVID-19的给药剂量、频率和持续时间未经充分验证,可能会导致疗效不佳或出现严重不良事件,尤其是在老年和儿童等特殊人群患者。

羟氯喹治疗COVID-19的给药剂量、频率和持续时间尚未见到试用推荐,同样也未经充分验证。但羟氯喹批准的适应证是类风湿关节炎等,有长期用药的用法,服药时间上应该没有问题。

9. 健康界:目前瑞德西韦是最被寄予厚望的“特效药”,为什么医药学界都比较看好它?

翟所迪教授:瑞德西韦是一种核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂,体外和动物模型已经证实瑞德西韦对非典型肺炎和中东呼吸综合征两类冠状病毒的病毒病原体均有活性;瑞德西韦在细胞水平上能有效抑制新型冠状病毒的感染。在美国首例新型冠状病毒确诊病例的诊疗过程中,使用瑞德西韦后症状出现了迅速缓解。

10.健康界:瑞德西韦是治疗新型肺炎的最佳药物吗?

翟所迪教授:目前,该药已在我国开展治疗新型冠状病毒肺炎的III期临床研究,预计将于4月底完成,期待尽快看到研究结果。

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