消化内科常用药物注意事项

2020
02/25

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胃肠病
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任何药物都会有不良反应及禁忌症,消化内科常用药物也不例外。

临床上由此造成的药源性损害不胜枚举,本文就消化内科常用药物的禁忌、慎用和注意事项简单概述,以飨读者。

1.质子泵抑制剂(PPI)

常用的 PPI 主要包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等。

其中,奥美拉唑是第一代 PPI,对细胞色素同工酶 CYP2C19 的亲和力较 CYP3A4 大 10 倍,对其他通过该系统代谢药物的影响较大,会延长华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平、安替比林等药物的清除。

研究证实,泮托拉唑与上述药物无明显临床意义的相互作用。

此外,应用 PPI 治疗期间,因胃酸分泌减少,可改变吸收过程受胃酸影响的某些药物的吸收量,如可使酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑及铁剂等吸收减少。

肝功能减退患者应用 PPI 时,宜减少剂量;

肾功能不全患者应慎用;

老年患者对雷贝拉唑或兰索拉唑等的清除时间延长,应慎用,并应调整剂量。

2.粘膜保护剂(铋剂)

这类药物服用后可在胃肠内形成一层保护膜,覆盖于溃疡面上增强胃粘膜的防御能力,或促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌,以防止胃酸对病变部位的进一步侵蚀。如:硫糖铝、胶体果胶铋、枸橼酸铋钾、替普瑞酮等。

铋剂在胃中形成不溶性沉淀,仅有少量被吸收,通过肾脏从尿中排泄。

不良反应少而轻,服药期间,舌苔及大便呈灰黑色,停药后自行消失。

通常认为血铋浓度<50μmol/L 时,引起严重不良反应的可能性极小,而临床应用含铋剂的根除 Hp 方案的疗程为 1~2 周,血铋浓度远低于该浓度。

严重肾功能不全者禁用,儿童慎用。

长期服用可能会造成重金属蓄积。

3.H2 受体拮抗剂(替丁类)

H2受体拮抗剂有轻度抗雄性激素作用,用药剂量较大(每日在 1.6 g 以上)时,可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等,停药后即可消失;

可通过血-脑脊液屏障,具有一定的神经毒性,偶见精神错乱,多见于老年、幼儿、重病患者,停药后 48 小时内能恢复,有精神病史者不宜应用。

由于其副作用相对较多,目前临床应用较少。西咪替丁是第一代 H2 受体拮抗剂,较常见的不良反应有腹泻、头晕、乏力、头痛和皮疹等。

雷尼替丁和法莫替丁是第二代及第三代 H2 受体拮抗剂,对细胞色素 P450 药物代谢系统影响较小,无抗雄激素的作用,通过血脑屏障的量小,不会导致精神错乱。

4.促胃肠动力药

多潘立酮,莫沙必利、胃复安等。为胃肠促动力药类非处方药药品,主要用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。

多潘立酮

不良反应:偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等;

有时导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等,但停药后可恢复正常;

罕见情况下出现兴奋,闭经;

非常罕见的不良反应包括锥体外系副作用,如流涎、手抖等,停药后即可完全恢复。

莫沙必利

不良反应主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高。

甲氧氯普胺(胃复安)

多巴胺(D2)受体拮抗剂,单价低廉,临床使用较多,常用于止吐。其主要适应于胃食管反流病、止吐、减轻偏头痛引起的恶心。需要注意的是此药遇光变成黄色或黄棕色,毒性增高,需避光使用,变色后禁止使用。

机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病患者禁用;

乳腺癌禁用多潘立酮片。

5.美沙拉嗪肠,水杨酸偶氮磺吡啶

美沙拉嗪

可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。

1、肾、肝功能不全者慎用。出现皮疹时应暂停使用并尽快咨询医生。

2、吞服,不可嚼碎或压碎。若因故或遗忘漏服一剂量时,应尽快补服或与下次剂量同时补服。对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者禁用。

偶氮磺吡啶

主要成份是水杨酸偶氮磺胺吡啶是治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的常用药物之一,在回肠末端和结肠由细菌分解成磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸(5-ASA)。

该药的治疗机制主要是通过 5-ASA 调节肠黏膜局部花生四烯酸的代谢环节,抑制前列腺素及白三烯合成,清除氧自由基,抑制免疫反应;

由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。

不良反应包括:

①过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

②中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。③溶血性贫血及血红蛋白尿,缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者容易发生。

④肝脏或肾脏损害。

⑤恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等,一般症状轻微,不影响继续用药。

⑥偶可发生中枢神经系统毒性反应,表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快或抑郁等,一旦出现均需立即停药。对磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2 岁以下小儿禁用水杨酸偶氮磺胺吡啶。由于该药需要肠道细菌分解产生其有效成份,如果患者同时应用抗生素破坏肠道菌群,使肠道细菌量减少,将影响水杨酸偶氮磺胺吡啶的分解,从而降低疗效。5-ASA 无需细菌分解即可直接发挥作用,因此不受同时应用抗生素的影响,近年来的应用越来越广泛。

此药不良反应较多而且广泛,服药期间应密切随访、严密监测。

6.微生态制剂

微生态制剂通常为口服制剂,能促进肠道正常菌群的生长,抑制致病菌或条件致病菌的生长,调整微生态失衡。

微生态制剂主要有三类:益生菌、益生元及合生元。

其中,益生菌是指对人体有利的活菌或死菌,包括单一菌株制剂或多种菌株的复合制剂以及菌体成分及代谢产物制成的生物制剂,如酵母、乳酸菌素、酪酸梭菌、地衣芽孢杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等制剂。

益生元是一类非消化的物质,可被结肠内正常菌群分解和利用,选择性刺激结肠内有益菌生长,改善肠道功能,包括果糖、乳果糖、异麦芽糖、纤维素、果胶、双歧因子等。合生元则是益生菌和益生元合并的一类制剂,使调节肠道菌群的作用更加稳定持久。

微生态制剂应用较为安全。但是,对免疫抑制人群服用益生菌,仍然需要加以谨慎,应掌握合适的指征,注意益生菌选择、剂量和疗程等问题。

活菌制剂原则上不与抗生素合用,以免影响疗效。

若需同时应用抗生素,可错开服药时间,或考虑应用死菌制剂或酵母菌制剂。

7.中和胃酸药

是一类弱碱性物质,口服能中和胃酸

碳酸氢钠:

注意事项:静脉滴注时应防止渗漏,应注意给药速度,5%碳酸氢钠为高张性溶液,滴注过快会抑制心脏,使血压骤降,不利于心脏复苏;

对血钾过低者不宜立即应用,忌与酸性药物配伍,除普鲁卡因胺外,不宜与其他常用的心肺复苏药物合用;

口服易产生CO2,将要穿孔的溃疡患者忌用。

铝碳酸镁(胃达喜):

用法:每次1~2片,3次/日,餐后1~2小时或睡前咀嚼服用注意事项:大剂量服用可能有胃肠道不适,如消化不良和软糊状便,肾功能不全者长期服用应定期监测血中的铝含量,可影响四环素、环丙沙星、氧氟沙星的吸收。

磷酸铝(洁维乐凝胶):

用法:用前先摇匀,挤出凝胶直接服用,也可就水服用,成人每天2次,每次1包注意事项:不良反应可见恶心、呕吐、便秘、大剂量可致肠梗阻;长期服用可致骨软化、脑病、痴呆及小红细胞性贫血,本品可影响某些药物的吸收。

大黄苏打片:

不宜与胃蛋白酶合剂、维生素等酸性药物合用。

8.抗幽门螺杆菌药

阿莫西林:

用药前应详细询问有无青霉素过敏史,过敏者应更换其他药物,用药期间应注意过敏反应。

克拉霉素:

对大环内酯类抗生素过敏者禁用。

克拉霉素禁止与下列药物合用:阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。

成人最常见的不良反应是胃肠不适,如恶心、消化不良、腹痛呕吐和腹泻,克拉霉素主要由肝脏排泄,因此,对肝功能损伤的病人用药应谨慎。

甲硝唑:

高剂量或长时间易出现胃肠道反应,如胃炎、恶心、呕吐等症状,也可损伤肝、肾。

胃炎胶囊(庆大霉素普鲁卡因胶囊、颗粒) 

可出现食欲减退、恶心、腹泻等,对庆大霉素过敏者、严重肾功能不全者禁用,前庭功能或听力减退者慎用。

9.联合用药

PPI +铋剂:

PPI 具有抑制胃酸分泌,而铋剂必须在酸性条件下,才能在胃黏膜上形成保护性薄膜,所以,二者同时应用时,铋剂的吸收和利用减少。

铋剂(如胶体果胶铋等)以铋盐的形式沉积于胃粘膜,保护溃疡面并发挥抗幽门螺旋杆菌的作用,但这需要在胃酸的作用下才能起效。另一种粘膜保护剂硫糖铝,可通过形成硫酸蔗糖复合阴离子发挥粘膜保护作用,同样需要在酸性环境中才能离子化,从而发挥药效。

当患者同时口服前述的两类药物时,粘膜保护剂铋剂和硫糖铝会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用,而抑酸剂也会因粘膜保护剂而影响其药效。

如果确需合用抑酸剂,应在服用粘膜保护剂前半小时或服用后一小时,方能达到最佳疗效。

蒙脱石散+口服抗菌药物:

由于蒙脱石散能够覆盖于胃肠黏膜,影响抗菌药物的作用,同时,可吸附抗菌药物从粪便排出,所以,本品必须合用抗菌药物或其他药物时,建议间隔一段时间。

多潘立酮+山莨菪碱等抗胆碱能药物:

后者会减弱多潘立酮的作用,不宜同时应用。

喹诺酮类药物+制酸剂:

喹诺酮类药物抗菌谱广,常作为肠道感染的首选口服用药,然而,与制酸剂合用时,后者可影响喹诺酮类药物的吸收,使血药浓度下降,使疗效降低,因此,二者服用时间应该间隔 2 小时或以上。

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