PNAS:这种蛋白在预防关节发炎中的关键作用,有助于新药开发

2020
02/01

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于晓程 / 生物探索
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免疫细胞 “错认身份”,攻击健康细胞导致自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,免疫细胞如何调节?

为了保护我们免受感染,免疫系统对我们的生存至关重要。

然而,免疫细胞有时会 “错认身份”,攻击健康细胞导致自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,详细了解免疫细胞如何调节,有助于为这类病人开发更好的治疗方法。

瑞典Karolinska研究所发表在《PNAS》上的一项研究显示,在过敏和寄生虫感染中起着至关重要作用的内源性蛋白质IL-4和IL-13可以防止免疫系统错误地攻击人体并引起关节发炎,这一结果有望催生治疗类风湿性关节炎的新药。

https://doi.org/10.1073/pnas.1914186117

中性粒细胞是类风湿关节炎(RA)患者活动性炎症关节中发现的最丰富的免疫细胞,大多数RA模型动物都依赖中性粒细胞来诱导关节发炎。

先前的研究表明,IL-4和IL-13可以在实验模型中影响关节炎,但究竟如何影响仍是一个谜。

在这项研究中,研究人员使用CRISPR方法修改了选定的免疫细胞基因,以了解它们如何影响细胞行为,发现这些蛋白质可以阻止中性粒细胞迁移到发炎的关节。

IL-4或IL-13的存在也会刺激中性粒细胞表面受体FcγR2b的增加,而这一受体对关节炎症有抑制作用。

IL-4直接在IL-4Rα下游影响中性粒细胞FcγR2b表达,并影响中性粒细胞向发炎关节的迁移。

文章通讯作者Fredrik Wermeling博士表示,使用CRISPR获得的结果是快速理解所研究系统的调控方式的关键,CRISPR的实验应用将对于理解免疫细胞行为是如何被调控的非常重要,这可以指导科学家们开发新的有效药物。

在未来的工作中,研究人员将继续研究这些机制,希望能够为类风湿关节炎的治疗做出贡献。

参考资料:

[1] Proteins that protect against joint inflammation identified

[2] IL-4 controls activated neutrophil FcγR2b expression and migration into inflamed joints

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