【关注】节食有道：神经元阀门帮你管住嘴

然而密歇根糖尿病研究中心主任Martin Myers却有另一种见解，恶心反胃尽管能够使大脑发出停止进食的信号，但是依旧应该存在另一条回路可以帮助人类愉悦地摆脱过度饮食。他领导的研究小组刚刚于Cell Metabolism 上发表了一项针对此种通路的研究。他们试图更好地发掘哪些神经元可以影响小鼠进食行为。

发现食欲“开关”

研究人员首先发现这种抑制食欲的肠-脑信号由一种含有降钙素受体（CALCR）的神经元触发，该神经元存在于后脑延髓中。

由于存在可以抑制进食但也会引起恶心的神经元，这也意味着大脑中存在不同类型的神经元或回路，它们可以通过不同的情绪反应终止进食。

当研究人员使CALCR神经元失活时，他们惊讶地发现，与大脑仅控制短期进餐量和进食量的想法相矛盾。将这些神经元“关闭”不仅会干扰肠信号对进食的抑制，而且还会导致食物摄入量的持续增加。老鼠变得肥胖，这表明脑干系统不仅控制进餐量，而且还控制长期食用的食物量。由于老鼠体内的能量失衡（输入多于输出），从而使得小鼠变得肥胖。同样，激活CALCR神经元会减少小鼠的食物摄入量和体重，但却并不会使肠胃产生恶心反应。

Myers和他的团队同时发现了另一个神经元CCK，它也减少了食物摄入量和体重，但却产生了肠道反应，这与CALCR神经元不同。Myers研究团队发现尽管CALCR神经元和 CCK神经元都通过投射到PBN（壁旁核）减少了小鼠进食，但CCK神经元激活厌恶性CGRP（降钙素基因相关肽） PBN细胞，而CALCR 神经元激活的是非CGRP PBN细胞。

CCK神经元与CALCR神经元参与的不同通路

减肥药研发新希望

春节将至，又是贴膘的时节，然而多余的脂肪除了帮助抵御寒冷之外，却也隐藏着危险，研究表明包括心血管疾病和糖尿病在内的多种慢性疾病都与肥胖有着密不可分的联系，严重威胁着人类的健康。

近年来，中国人口肥胖率呈爆发式增长，肥胖成为全民健康道路之上的大山之一。目前市面上大部分的减肥药在起作用的同时也会让服用者感到恶心，效用有限且无法持续。本项研究找到了独立于CGRP外的并联“开关”，使得研发一种可以开启“CALCR”功能（抑制食欲）的同时关闭“CGRP”功能（避免恶心）的药物成为可能。这种药物应当可以通过抑制进食并长期控制食物摄入量来控制体重，从而极大地帮助肥胖症患者。

参考来源：Wenwen Cheng et al, Calcitonin Receptor Neurons in the Mouse Nucleus Tractus Solitarius Control Energy Balance via the Non-aversive Suppression of Feeding, Cell Metabolism (2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2019.12.012.

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