为拯救患罕见病的小女孩 医生研发了一种专属于她的药物

随着医学的发展，个性化医学（personalized medicine）逐渐走入人们的视野，但有人把这种个性化发挥到了极致——为拯救身患罕见病的小女孩，研究者研发了一种专属于她的药物。

这位小患者名叫Mila Makovec，和妈妈Julia Vitarello在科罗拉多州朗蒙特居住。

Mila和母亲（图片来源：Mila’s Miracle Foundation）

3岁之前，Mila是一个活泼、健谈、人见人爱的小女孩，3岁之后逐渐无法站立，无法自己抬头，失明，需要通过导管获取食物，甚至每天会有30多次癫痫发作，每次时长1~2分钟。

2016年12月，Vitarello得知Mila患有贝敦氏症（Batten’s disease），这是一种罕见且致命的神经退行性疾病，此前并无有效的治疗手段。

但Mila的情况非常复杂。贝敦氏症是隐性的，患有此病的人一定是遗传了MFSD8基因的两种突变。Mila只有一组基因发生了突变，另一组基因看起来是正常的，理论上来讲是可以避免这种疾病的。

2017年3月，波士顿儿童医院的Timothy Yu博士和他的同事发现，虽然Mila另一组基因没有突变，但是一个外部DNA的片段打乱了一种重要蛋白质的合成。

Timothy Yu在学术会议上分享Mila的治疗案例（图片来源：Timothy Yu实验室官网）

Yu冒出一个想法，为什么不定制一段RNA来消除外部DNA的影响？

研发这样一种药会非常昂贵，但他们没有别的办法。

当时，Mila的母亲Vitarello已经在众筹平台GoFoundMe上设立了Mila’s Miracle Foundation并开始募集资金，最后募集到了300万美元用于研究。

Mila’s Miracle Foundation官网（图片来源：Mila’s Miracle Foundation）

Yu的团队全程监控了药品的整个研发过程，并在啮齿动物中进行了试验，还向FDA提出了申请。

2018年1月，FDA允许将该药物用于Mila。他们以患者的名字将该药物命名为“Milasen”

2018年1月31日，Mila第一次用药。

该药物需要注射到脑脊液中，进入她的大脑。值得庆幸的是，用药不到一个月，Vitarello就看到了变化——癫痫的次数减少了，持续时间也缩短了。

持续治疗之后，Mila每天的癫痫发作可降低到6次以内，有时甚至可以一整天都不发作，并且每次不到1分钟。

现在，Mila几乎不再需要导管了，可以吃一些打成泥的食物。虽仍然需要帮助才能站起来，但是站直之后她的头和背是笔直的。

图片来源：Mila’s Miracle Foundation

10月9日，研究团队在《新英格兰医学期刊》报告了这一治疗案例。

Milasen是首款只为一名患者定制的药物（虽然CAR-T疗法也是个性化治疗，但并不是药品），但这种做法未来是否可行，Yu和他的同事认为，并不明朗。

美国罕见病组织（National Organization for Rare Disorders）副总裁Rachel Sher介绍，世界上有7000多种罕见疾病，超过90%没有FDA批准的治疗方法。单单在美国就有成千上万个“Mila”，但根本没有足够的研究人员来为他们一一设计、开发个性化药物。

退一万步讲，就算有足够的科研人员这么做，那谁出钱呢？

美国宾夕法尼亚大学医学伦理和健康政策教授Steven Joffe的答案是：肯定不是政府，不是药企，更不会是保险公司。“只能是患者家属，虽然这很难接受，但这就是事实。”

这意味着，只有非常非常有钱，或有能力募集大量资金，或有基金会支持的人，才能支付得起定制药品。

Mila的药品研发资金主要来自于她母亲经营的基金会，但是他们并没有透露具体金额。

Mila全家合影，Batten’s disease患者的兄弟姐妹患此病的几率是25%（图片来源：Mila’s Miracle Foundation）

此外，定制药物也是FDA之前没有涉足的领域。在与Yu的论文一同发表的评论中，FDA药品评价与研究中心主任Janet Woodcock提出了一个难题：需要什么样的证据才能让一个人使用一种新药？即便是快速恶化、致命的疾病，会造成严重并发症和死亡的药物也是不允许使用的，那么新药物的使用至少要达到哪些安全标准？定制药物的功效如何来评估？

Mila的案例让让很多人萌生了希望，Brad Margus就是其中之一。

他是A-T（共济失调毛血管扩张）儿童项目的创始人，A-T也是一种罕见的遗传疾病，不仅会损害免疫系统，还会减缓智力发育。Margus自己的两个儿子也患有A-T，他希望Yu医生为另一位患有A-T的2岁女孩开发一款定制药物，并表示他的基金会愿意出资资助，哪怕这款药物只适用于一名患者。

图片来源：Mila’s Miracle Foundation

Vitarello说，Milasen并不能治愈Mila。到现在，Mila仍是一名严重残疾的儿童。但Vitarello表示： “Mila第一次接受治疗时是7岁，如果下一个Mila能在4、5岁时接受治疗呢？Milasen的研发打开了一扇大门，通向一种全新的治疗方式。”

“作为一个母亲，我依然对未来充满希望，”Vitarello说，“我一只脚迈进了希望，一只脚仍在现实中。”