销售额近千亿大品种，涉嫌含低剂量致癌物质，雷尼替丁被多家药企叫停

知名胃药因含低剂量致癌物质被多家厂商叫停。

据外媒Fierce Pharma报道，当地时间9月19日，诺华制药宣布停止了其非专利药雷尼替丁(Zantac)在全球范围内的销售。外媒称，加拿大卫生部门正在评估雷尼替丁药物中发现的一种称为N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的问题，目前的证据表明，雷尼替丁中可能存在NDMA。

为此，应加拿大卫生部的要求，在加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止。

尽管美国食品药品监督管理局(下称FDA)认为，在调查期间没有停止雷尼替丁药物销售的必要，但诺华制药已率先行动，已停止该公司在全球销售旗下所生产的雷尼替丁药物。

诺华全球媒体关系负责人Eric Althoff在一封电子邮件中表示： “在进一步澄清之前，我们所有市场上关于山德士雷尼替丁的销售禁令将会持续保留，包括美国的胶囊制剂。 ”

同时，Eric Althoff 表示：我们正在进行内部调查以确定更多细节，如有疑虑，将根据需要与相关卫生当局一起实施适当的额外措施。

FDA此前提醒公众，雷尼替丁药物中发现了N-亚硝基二甲胺(NDMA)，并正在调查确定受污染成分的来源及其在这些药物中的风险水平。FDA声称，到目前为止，消费者面临的风险似乎很小。

继“缬沙坦事件”后又现端倪

NDMA走进大众视野，源起于2018年7月。

去年7月，华海药业公告称，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺(NDMA)。在发现该情况后，华海药业立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应。

图片来源：华海药业公告

这使欧盟和FDA等机构对其进行了深入研究。

NDMA被环境保护局认为是一种可能的致癌物质，是一种曾经用于制造火箭燃料的有机化学物质，同时也是某些化学反应的非预期副产品。这一发现引起了很多制造商的广泛关注和产品召回。

2018 年7月23日，华海药业完成国内所有原料药的召回工作；截至2018年半年报发布，华海药业美国上市的在有效期内的缬沙坦制剂产品部分召回。同时，企业正积极与客户逐家进行沟通，以期尽快协商解决有关后续退货、补偿等问题。

一年后，FDA又宣布，在雷尼替丁和其他雷尼替丁药物中存在潜在的NDMA致癌物质，而这次却采用了较为宽容的态度。

FDA表示，尽管NDMA 可能会致癌，但从初步检测结果来看，药品内致癌物的水平并不比食物中的水平高，因此，FDA并未要求患者停用雷尼替丁。

国内上百个相关产品或受影响

据了解，雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。临床上可以用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌过多的疾病。

公开资料显示，雷尼替丁最早是由约翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司的开发，原研公司为葛兰素史克，于1981年10月率先在英国上市。

根据Evaluate Pharma此前的报告，在截至2018年累计销售收入TOP10药物中，雷尼替丁以947.2亿美元的累计销售额排名第7位。位列阿托伐他汀、利妥昔单抗、以那西普等其后。

米内网数据显示，我国消化性溃疡治疗市场上的H2受体拮抗剂主要有罗沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁6个产品。

2016年国内重点城市公立医院H2受体拮抗剂用药金额为1.19亿元，同比上一年增长率为45.62%。据2017年1～3季度数据估算，2017年国内重点城市公立医院替丁类药物市场为1.74亿元，同比上一年增长率为46.16%。

数据来源：米内网

自从2014年新产品罗沙替丁进入医院市场后，拉动了替丁类药物总体市场的增长。H2受体拮抗剂TOP3品种是罗沙替丁、拉呋替丁和法莫替丁，占据了这一类药物市场的88.77%，而其它H2受体拮抗剂及其复方制剂产品在医院高端市场份额仅为11.23%。

数据来源：米内网

健康界在查询国家药品监督管理局官网发现，在国产药品中，有关“雷尼替丁”批准文号信息达579条，其中不乏葵花药业、莎普爱思、华润双鹤、康恩贝、华仁药业、赛诺菲等知名企业。

图片来源：国家药品监督管理局

而此次“雷尼替丁事件”消息一经发出，多家企业也纷纷叫停其产品供应。

线上药品公司Valisure向FDA提交了一份请愿书，要求其召回并暂停雷尼替丁的销售。请愿书表示，市场上每一种雷尼替丁中似乎都有同样的问题，这种药物稳定性不强，在释放胃酸的情况下发生反应产生并释放出NDMA。他们认为这也是为何在报告中只能检测到低剂量致癌物质的原因，因此强烈要求FDA召回该类药物。

印度药厂Dr． Reddy’s Laboratories Ltd在9月22日发表声明称，将中止雷尼替丁药物的全球供应作为预警，以待FDA调查结束。

赛诺菲表示，目前并无暂停生产或销售加拿大以外的Zantac或其他雷尼替丁类药物的计划，同时将积极开展调查以确保药物品质。

（本文综编自界面新闻、赛柏蓝、中国网财经、健识局、国家药品监督管理局）

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