NEJM：新型智能靶向药物为三阴性乳腺癌女性带来希望

乳腺癌已经成为老年女性，甚至年轻女性的主要“杀手”，而在乳腺癌中三阴性乳腺癌又是最难以治疗的一个亚类，知名歌手姚贝娜就因三阴性乳腺癌过世。三阴性乳腺癌由于缺乏三种常见的受体，其导致临床上难以使用常规的靶向药物进行治疗，其主要依赖早期的手术治疗和放疗，但其临床效果一般，患者治愈率十分低。此次来自K. Kalinsky教授领衔的研究显示，一种新的“智能药物”可为患有转移性三阴性乳腺癌的女性带来了希望。该试验的数据发表在著名杂志《NEJM》上。

三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，相对于其他乳腺癌，在年轻女性和非裔美国女性中更为常见。三阴性乳腺癌不表达雌激素受体，孕酮受体或HER2。因此，从先前的应用上看，目前的治疗仅包括用于三阴性乳腺癌的化学疗法而其并不能使用靶向疗法，例如激素疗法或赫赛汀。简而言之，三阴性乳腺癌细胞相当于我们要摧毁的敌人“基地”，靶向药物相当于我们使用的导弹，但是由于三阴性乳腺癌缺乏相应的靶点，导致我们的“导弹”不能准确的找到他们，因此其极难以被摧毁。

哥伦比亚大学Vagelos学院医学助理教授Kevin Kalinsky表示，“我认为这种智能药物有可能改变当前的临床困局，虽然试验中患者数量相对较少，但其数据看起来仍十分引人注目，虽对转移性三阴性乳腺癌患者的需求未得到完全满足，但我们发现这种新疗法可使肿瘤明显缩小”。

该药物是由两个部分组成，一是能够特异性识别乳腺癌细胞表达的trop2蛋白质的抗体，二是现有的化疗药物（伊立替康）SN-38的代谢产物，这种新型药物是这两个部分的融合体。该智能药物通过抗trop2抗体将SN-38直接递送至癌细胞。

该试验对108名患有转移性三阴性乳腺癌的女性进行了测试，这些女性已经接受过两种或两种以上现有的治疗方案。当患者开始第三或第四次治疗方案时，其产生的药效可能会逐渐降低。然而，Sacituzumab govitecan在预治疗患者中产生的反应率比其他标准疗法均要好的多。从总体的试验结果来看，33％的患者对该药物有反应，中位反应持续时间为7.7个月，中位总生存期为13个月。

Kalinsky表示，“我们发现与其他常用于治疗转移性三阴性乳腺癌的药物相比，这种药物会使肿瘤显着缩小，癌症需要更长时间才能进一步发展。9名长期对药物反应患者的病情在一年多的时间内没有任何进展。肿瘤缩小对提高患者的生活质量非常有意义。当肿瘤缩小时，更容易改善患者的症状”。

试验中发现的该药物主要副作用是脱发、腹泻和疲劳，但只有3％的患者因不良事件而不得不停止该药的服用。

Kalinsky补充说“更重要的是，这种药物不会导致神经病变，神经病变引起的麻木和麻刺感可能令患者非常痛苦，进而进一步降低患者的生活质量”。

除了三阴性乳腺癌意外，该药物目前还在其他类型的乳腺癌，膀胱癌和前列腺癌中进行测试。相信通过这种单克隆抗体与化疗药物相结合的方法可以更好的治疗难治性肿瘤，进而大大减少患者的痛苦。

参考文献：R.M. Sharkey, W.A. Wegener, K. Kalinsky. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.