20国97医疗中心的国际性实验：癌界K药还有新疗效

近日，著名医学杂志《柳叶刀》发表了一项涉及20个国家97个医疗中心的Ⅲ期临床试验报告。该报告显示，癌界著名的PD-1免疫疗法或PD-1抑制剂——K药即Keytruda（pembrolizumab）可以大大延长一部分头颈部鳞状细胞癌患者的寿命，其中一些患者可以活三年甚至更长时间。

这项大型国际临床试验由英国癌症研究所（The Institute of Cancer Research）和皇家马斯登NHS信托基金（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）团队领导，默沙东（Merck＆Co.，Inc）赞助。

37%的头颈部鳞状细胞癌患者可以活一年及以上

该临床试验招募了近500名头颈部鳞状细胞癌患者。这些患者的癌症已经扩散，并且对铂类化疗药物已经产生耐药性。（编者注：铂类化疗药物是这类癌症的一线治疗药物。）按随机分配的方法，2014年12月24日至2016年5月13日，247名患者用K药，248名患者采用标准治疗——化疗或靶向性药物西妥昔单抗（cetuximab）。到2017年5月15日，K药组共181名患者（73%）死亡，标准治疗组207名患者（83%）死亡。

总体而言，K药对头颈部鳞状细胞癌患者有显著益处，其中37％的患者存活时间可以延长一年甚至更长时间，而标准治疗中仅有26.5％的患者可以达到这样的效果。这个结果已然令人兴奋，特别是对于那些对K药有反应的患者来说。他们的中位反应时间为18.4个月，而标准治疗组患者的中位反应时间为5个月。整个试验中有36名患者对K药的反应非常好，甚至有些患者的癌症已经部分或完全消失，而有些患者在首次服用K药后三年内癌症没有复发。

头颈部鳞状细胞癌患者的治疗选择很有限，而且通常预期寿命不超过6个月。而K药组的患者中位总生存期为8.4个月，标准治疗组的患者中位总生存期为6.9个月。与目前批准的药物相比，K药的副作用也更少。K药组13%的患者出现严重的副作用，而标准治疗组出现严重副作用的患者比例高达36％。

有关专家和该试验的受试者都有话说

英国癌症研究所生物癌症治疗部（Biological Cancer Therapies）教授、皇家马斯登NHS信托基金顾问Kevin Harrington说：“头颈部癌症一旦复发或转移就极难治疗，如果其他疗法无法再起到作用，患者的治疗前景就会非常差。”

“我们的研究结果表明，K药可以延长头颈部鳞状细胞癌患者的寿命，而且比目前批准的疗法更好。我希望看到K药被批准用于临床，这样头颈部鳞状细胞癌患者的寿命可以变得更长，他们的生活质量也有机会得到提高。但是我们也需要弄清楚哪些患者可能会受益。”

英国癌症研究所CEO Paul Workman教授说：“免疫疗法已经彻底改变了几种癌症的治疗方法，我很高兴地看到K药现在对头颈部癌症也有疗效。下一个重大挑战是设计可以为更多患者服务的免疫疗法。”

现年69岁的Derek Kitcherside在此次临床试验中用K药治疗两年后仍然活着。他说：“我在2011年首次被诊断出患有喉癌，但在接受标准治疗后很快就进入了缓解期。于是我出院回家享受退休生活。2014年1月，我再次出现类似喉癌症状，如咳血。我以为是之前的癌症再次复发，但医院检查结果发现有三、四个肿瘤已经扩散到我的右肺。医院说我的头部和颈部有鳞状细胞癌，无法做手术也可能无法治愈。”

“这次放疗和化疗的标准疗法对我来说并没有多大帮助。我的肿瘤仍然越来越大，医生说他们已经尽力了。我真的很幸运能够在这次的K药试验中成为受试者。我在2015年5月开始接受治疗，每三周吃一次药，坚持了两年。在治疗过程中，我的肿瘤一直在缩小，每次吃药后我都感觉好一点了。这种药给我的生活带来了巨大的变化，现在我每九周进行一次CT扫描，每次扫描结果都显示癌症稳定，肿瘤也在慢慢缩小。如果没有这种药物，我今天就不会在这里了。”

我国首个PD-1抑制剂也即将上市

K药是默沙东研发的一款PD-1免疫疗法药物，最早在2014年9月通过FDA批准用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤，是美国批准的首个抗PD-1药物。（编者注：PD-1即Programmed Death-1的简称，是一种重要的免疫抑制分子，其本身是阻止免疫细胞活化的重要蛋白，癌细胞经常利用这个机制逃脱免疫细胞对自己的杀伤。PD-1的配体PD-L1也可作为靶点。）

目前K药已被批准用于治疗9个癌种，除K药外，迄今为止全球批准的其他PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂还包括O药（Opdivo）、T药（Tecentriq）、I药（Imfinzi）和B药（Bavencio）。

其中K药和O药最为热门，并且已在今年相继经国家药监局批准在国内上市，K药在国内批准用于治疗晚期黑色素瘤，O药则被批准用于治疗非小细胞肺癌，是我国批准的首个也是目前唯一一个获批肺癌适应症的PD-1抑制剂。

2018年11月21日，深圳市人力资源和社会保障局公布的《2018<深圳市重特大疾病补充以来欧保险药品目录>增补遴选专家评审结果公示》将K药列入其中，意味着K药已被深圳纳入医保。

国外的新型抗癌药物能够在国内上市甚至纳入医保当然是好事，但更让人欣喜的是国产首个PD-1单抗药物——由上海君实生物医药科技股份有限公司自主研发的特瑞普利单抗，12月4日在国家药监局网站上的办理状态变更为“在审批”，中科院院士、中科院上海药物研究所所长蒋华良认为这款PD-1抑制剂很可能很快上市，届时我国患者可在第一时间获得跟国外进口药同样先进但又更经济的抗肿瘤药物。

参考资料：

1. Immunotherapy keeps some advanced head and neck cancer patients alive for over three years （Medical Xpress）

2. K药 versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study（The Lancet）

3. 收藏！PD-1抑制剂K药、O药、T药、B药、I药用药信息大汇总（环宇达康全球专家）

4. 首家国产抗肿瘤PD-1抗体昨日已进审批，专家预计很快上市（第一财经）