继美国之后 两大CAR-T疗法获EMA批准在欧洲上市

在进入美国市场近一年后，两种用于血癌的CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）药物获得了欧洲监管机构的批准。

喜获欧洲药品管理局批准

美国制药商吉利德（Gilead）和瑞士制药企业诺华（Novartis）于8月27日表示，他们各自的CAR-T疗法，Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Kymriah（tisagenlecleucel）分别获欧洲药品管理局（EMA）批准。Yescarta被批准用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，而Kymriah被批准用于细胞淋巴瘤（DLBCL）和小儿急性淋巴细胞白血病。

FDA在2017年8月批准Kymriah用于儿科复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），随后于10月批准了用于治疗DLBCL的Yescarta。2018年FDA又扩大了Kymriah的治疗范围，把DLBCL放入Kymriah的治疗范围之一。Yescarta还可治疗复发/难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤，或DLBL亚型——PMBCL。

英国监管机构存疑

有了EMA批准，吉利德和诺华现在的当务之急是获得EMA覆盖的各个国家的偿付，这需要与国家级卫生当局进行谈判。EMA为所有欧盟国家以及挪威、冰岛和列支敦士登非欧盟经济区国家管制药物。目前，EMA总部设在伦敦，但将于2019年，在英国退出欧盟后迁往阿姆斯特丹。而瑞士有自己的监管机构——瑞士医药管理局（Swissmedic）。

8月28日，吉利德在与英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）谈判时就遇到不顺。NICE为药物定价监管机构，负责确定药物如果被英国NHS使用是否具有成本效益。NICE认为每增加一个质量调整寿命年，Yescarta的增量成本效益将超过5万英镑。因此NICE表示不会推荐Yescarta用于日常使用。NICE还指出，尽管显示患者的反应率和总生存率均有所提高，但用于获得监管部门批准的试验ZUMA-1并未包括对照组，这意味着CAR-T与挽救性化疗相比的益处仍然未知。但是NICE指出，其最新检测结果并非最终决定，未来还会进行协商。Kymriah仍在审核中。

在美国情况稍乐观，但依然棘手

在上半年，Kymriah在美国的销售额为2800万美元，诺华希望随着药品治疗范围扩大，年收入能超过10亿美元。

另外，诺华与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）签订了按药效付费协议，只要表明在30天内对患者有积极影响，医疗补助计划就会偿付Kymriah在儿科ALL中的47.5万美元定价。CMS对诺华影响力审查后，撤销了这项安排。虽然诺华已与商业保险公司签订了类似协议，偿付Kymriah和Yescarta在DLBCL的37.3万美元的定价仍是一个棘手的问题。医疗保险咨询小组最近进行了非约束性投票，这可能会使临床试验中患者的治疗效果成为保险涵盖的强制性要求。有专家在《新英格兰医学杂志》一篇论文中建议，价格竞争或随机试验可以确保两种药品平等地涵盖于保险中。

参考文献：

1. A year after US approval, CAR-Ts from Novartis, Gilead get European green light（MedCity News）

2. Novartis wins EU approval for blood cancer therapy Kymriah（Reuters）