CDE新政落地！MicroED正式纳入晶型表征方法

2026年1月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布并实施《化学药品创新药晶型研究技术指导原则（试行）》。 该指导原则不仅明确了晶型研究在创新药研发申报全过程中的必要性，还系统规范了研究方法和合规要求，为药物研发提供了清晰指引。

值得注意的是： 在“晶型选择与表征”中，正式将微晶电子衍射法（MicroED）纳入认可的表征技术手段之一。 这意味着， 当样品因微量、难结晶、稳定性差等原因，无法获得满足传统单晶X射线衍射要求的大尺寸单晶时 ，MicroED已成为既符合监管要求又具备高效优势的可靠技术手段。

MicroED原理：MicroED是基于冷冻透射电镜获得的电子衍射数据，测定晶体三维空间结构的技术。其入射光束为高能电子，与晶体作用更强，少量微纳米级(>0.1µm)的晶粒即可获得高分辨率衍射数据，大幅降低了对样品尺寸和纯度的要求。

下面我们将通过几个实际案例来了解MicroED技术的不同应用场景：

#1  MicroED实战案例

案例1：粉末样品结构解析

C₃₄H₂₂O₄样品呈粉末状，已经尝试了多种单晶培养方式，均未得到符合XRD标准的大尺寸晶体，无法进行后续的结构解析工作。接手样品后，将样品粉末干撒在铜网上，在电镜下挑选出一批平均尺寸约为200nm的微晶颗粒，进行电子衍射数据采集，仅历时三天就解析出了C₃₄H₂₂O₄的空间结构，为后续的药物研究工作节约了宝贵的时间。

案例2：共晶药物结构解析

在布洛芬-亮氨酸共晶药物的案例中，常规单晶培养涉及的溶剂挥发或温度变化过程，极易破坏维持共晶稳定的关键氢键网络，导致氢键解离，致使传统解析路径受阻。面对这一问题，我们采用MicroED技术，无需单晶培养，直接从药物粉末中挑选出百纳米级微晶颗粒进行数据采集，仅用3天便成功解析出该共晶药物的完整结构，并明确了两种配体的精确比例，有效解决了氢键易断裂与晶体尺寸受限的难题。

案例3：解析小分子绝对构型

磷酸奥斯他韦具有多种构型异构体，精准判定生产样品的绝对构型至关重要。这个案例中的磷酸奥斯他韦为粉末状样品，想尽快确认其生产出的绝对构型是否正确。我们采用MicroED技术直接对样品进行衍射数据采集，并进行动力学精修，成功获取其绝对构型，结构数据与单晶衍射数据结果相当，为手性药物的质量控制提供了关键依据。