注射部位脂肪萎缩：长效生长激素使用过程中完全可逆的不良反应

编者按

生长激素（GH）是多种矮小疾病的核心治疗药物，长效生长激素（LAGH）显著提升了治疗的便捷性和患者依从性，且有望提升疗效。生长激素不仅有促生长作用，还具有脂解作用，可直接促进脂肪细胞分解、减少脂肪细胞数量和大小，例如GH可显著降低小于胎龄儿（SGA）肥胖风险；但另一方面，因其作用机制，LAGH使用中可能存在极为罕见的不良反应——注射部位脂肪萎缩。近期一项发表在Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology上的病例系列研究，报告了LAGH应用中出现的3例因不轮换注射部位，导致注射部位脂肪萎缩的生长激素缺乏症（GHD）儿童，后续处理方式仅为轮换注射部位，3个月后脂肪萎缩完全逆转。本研究为指导LAGH的临床应用及不良反应处理提供参考。

研究方法

本研究为一项回顾性、多中心病例系列研究，纳入了3名经LAGH（Somatrogon，0.66 mg/kg/w）治疗后出现注射部位脂肪萎缩的GHD儿童。记录患者的人口学特征、治疗史、不良事件的发现时间与临床表现。采用体格检查（臂围测量）和影像学评估（核磁共振成像，MRI）相结合的方式，对脂肪萎缩的严重程度及其在干预后的恢复过程进行评估。核心干预措施为在不中断LAGH的前提下，对患者进行注射技术再教育，并指导其严格轮换注射部位。

研究结果

01 患者特征

研究共纳入3例GHD患儿，基本信息如表1所示。

病例1：7.2岁青春期前男童，因注射负担由每日GH转换为LAGH。

病例2：6.9岁青春期前女童，为LAGH初治患者。

病例3：13.2岁青春期男性，为LAGH初治患者。

表1 患者临床特征

02 未轮换注射部位：导致脂肪萎缩的核心误区

三名患者的共同特征是，尽管在治疗初期、治疗过程中均接受标准的注射部位轮换指导，但均存在长期、重复地在同一解剖区域（上臂）进行注射的不良操作习惯。

病例1：患者因注射部位疼痛将每周1次的LAGH分为2次注射，均注射上臂，用药9个月随访时发现双上臂注射部位局部脂肪萎缩，中部臂围14 cm（右）/ 14 cm（左）。

病例2：患者持续左上臂注射，9个月随访时发现左上臂注射部位局部脂肪萎缩，中部臂围6.7 cm（右）/ 6.3 cm（左）。

病例3：患者持续右上臂注射，12个月随访时发现右上臂注射部位局部脂肪萎缩，中部臂围23 cm（右）/ 24 cm（左）。

03 注射部位轮换后，脂肪萎缩完全可逆

在诊断脂肪萎缩后，所有患者均未停止LAGH治疗或调整剂量，仅接受了强化教育，并开始严格避开萎缩区域，在腹部、大腿、臀部等处进行规范的系统性轮换注射。结果显示，所有患者的注射部位脂肪萎缩均在3个月内实现了临床上的完全恢复。病例1的双侧臂围从14 cm恢复至18 cm（图1B）；病例2患侧臂围从6.3 cm恢复至6.7 cm，与对侧一致（图2B）；病例3患侧臂围从23 cm恢复至24 cm，与对侧一致（图3B）。后续MRI检查进一步证实，原萎缩区域的皮下脂肪组织厚度及信号已完全恢复正常，未见永久性组织缺陷。

图1 病例1双上臂脂肪萎缩及恢复情况。

注：A：LAGH治疗第9个月时观察到的双侧上臂脂肪萎缩。B：通过合理轮换注射部位，3个月后脂肪萎缩完全消退。

 图2 病例2左上臂脂肪萎缩及恢复情况。

注：A：LAGH治疗第9个月时观察到的左上臂局部脂肪萎缩。B：通过合理轮换注射部位，3个月后脂肪萎缩完全消退。

 图3 病例3右上臂脂肪萎缩及恢复情况。

注：A：LAGH治疗12个月时观察到的右上臂局部脂肪萎缩。B：通过合理轮换注射部位，3个月后脂肪萎缩完全消退。

04 局部脂肪萎缩不影响长效生长激素的促生长疗效

尽管出现了局部不良反应，但LAGH的促生长疗效未受损（年化生长速率152.5px/y - 315px/y），胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平在此期间均维持在目标范围之内，提示LAGH的促生长全身性药理效应并未受到该局部事件的影响。

研究结论

本病例系列研究证实，LAGH所致局部脂肪萎缩是一种完全可逆的非全身性不良事件，其根本原因在于未严格遵循注射部位系统性轮换原则。临床使用LAGH时，需着重强调并演示如何在推荐注射区域（如上臂、大腿、腹部等）间有序轮换，这是预防此类事件的首要且关键措施；随访中需对注射部位进行常规体格检查。对于已发生脂肪萎缩的患者，仅通过纠正注射行为，无需药物减量或停药，即可在短期内实现组织完全恢复。

参考文献

Şen Küçük K, Tuzcu G, Anık A. Reversible Injection-Site Lipoatrophy Induced by Long-Acting Growth Hormone (Somatrogon) in Pediatric Growth Hormone Deficiency: A Case Series[J]. J Clin Res Pediatr Endocrinol, 2025.