随着研究的深入和技术的进步,相信在未来,干细胞外泌体有望成为多种眼部问题的重要护理手段。
撰文:Dr.韦
本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授
现代社会的数字化浪潮正悄然改变着人们的健康图景,尤其是我们的眼睛正承受着巨大的压力。
根据中国互联网络信息中心发布的第51次《中国互联网络发展状况统计报告》显示,截至2022年12月,我国网民的人均每周上网时长为26.7个小时。
眼睛是人体最重要的器官之一,随着生活方式的改变,人们使用电子设备的时间大幅增加,导致眼部健康问题日益严重。
80%的人眼睛或已透支!
警惕看不见的眼部问题--炎症、免疫失衡、视网膜损伤
36氪发布的《2022职场人用眼报告》显示:
82%的职场人曾受到眼部干涩问题困扰;
约七成会感觉眼部酸胀、疼痛;
近一半职场人会因过度用眼导致视物模糊。
出现结膜充血、眼部红血丝增加和畏光症状的人群占比分别为38%和23%左右。
伴随眼负荷的增加,年轻人开始出现眼睛发痒、干涩、疼痛等症状,有调查报告显示,22-29岁人群有超过半数出现干眼症状长达一年以上。
当我们感受到眼睛疲劳、红血丝、眼花、干涩、迎风流泪等等这些不舒服的感觉时,事实上这背后可能是眼部出现了炎症、免疫失调以及视网膜损伤等问题。
当眼部组织受到损伤或刺激时,眼部免疫系统会释放炎症介质,引发炎症反应,以修复和保护眼睛。眼部炎症是一种常见的眼睛问题,免疫系统在炎症过程中也发挥着重要作用。
一旦炎症破坏了眼部的免疫环境,就会引起不可逆的眼部组织损伤。过度的炎症反应可能导致眼部疾病,因此有效调节眼部炎症,保持眼部免疫系统的平衡非常重要。
刷屏!熬夜!
短波蓝光已成为视网膜健康的 "隐形杀手"
在数字设备与 LED 照明普及的当下,短波蓝光已成为视网膜健康的 "隐形杀手"。
在生活全面数字化的今天,LED 灯、手机、电脑等设备已成为人们日常接触的 "高频物品",而它们所释放的短波蓝光,正悄无声息地威胁着眼部健康。
短波蓝光,即波长在400 - 460nm、能量相对较高的可见光线,是损伤视网膜的"元凶"之一,可使晶状体上皮细胞产生氧化损伤,激活色氨酸、核黄素等典型光敏物质导致 DNA损伤,引起细胞亡。
目前,已有研究表明,短波蓝光对角膜和晶状体上皮细胞、视网膜的视杆细胞、视网膜色素上皮细胞均有损伤。
短波蓝光凭借其高能量特性,能轻松穿透角膜与晶状体的层层防御,直接作用于视网膜,成为诱发干眼症、白内障、年龄相关性黄斑变性等疾病的重要诱因。
更为严重的是,它还会 "跨界" 干扰神经系统 -- 通过刺激大脑,抑制褪黑素分泌,同时促使肾上腺皮质激素异常增多,打破人体荷尔蒙的精密平衡,进而对睡眠质量造成直接冲击,形成从眼部损伤到全身健康隐患的连锁反应。
作为能量较高的可见光线,短波蓝光会随着人们使用电子设备的时长累积,持续对视网膜发起 "攻击"。研究证实,蓝光对视网膜的损伤程度与照射强度、时长紧密相关,且波长越长,其破坏力越强。
因此,无论是频繁使用电子设备的上班族,还是长期处于 LED 照明环境下的人群,都应当采取科学的防护措施来降低蓝光对眼睛的潜在危害。
间充质干细胞外泌体在眼部修复中的多效机制
间充质干细胞衍生外泌体(MSCExos)是纳米级的细胞外囊泡,包含多种生物活性分子,包括蛋白质(生长因子、免疫调节物质、细胞因子和趋化因子)、脂质和核酸(如信使 RNA 和 microRNA)。相比MSCs,它们更安全且更容易穿透眼部屏障,直接作用于靶细胞。
研究发现,间充质干细胞外泌体通过多种作用机制来实现眼部的修复[2,3]。
干细胞外泌体修复眼部的机制
(1)对视网膜细胞及视神经损伤的保护作用:
MSC-Exo 可通过下调单核细胞趋化蛋白( MCP-1 )减少视网膜损伤,抑制细胞凋亡和巨噬细胞浸润,从而保护视网膜结构和功能。
MSC-Exo 中的 miRNA 展现出显著的神经保护和促进神经再生作用。
MSC-Exo 通过下调脉络膜新生血管( CNV) 形成处VEGF-A 蛋白的表达,能够改善光损伤所致的细胞形态学改变。
(2)抗炎与免疫调节,抑制眼部有害的免疫反应:
外泌体通过抑制促炎因子(如TNF-α、IL-6)分泌,并促进调节性T细胞(Treg)增殖,重塑局部免疫微环境。在葡萄膜炎模型中,外泌体治疗显著减少炎症细胞浸润,保护视网膜结构。
(3)抑制纤维和瘢痕的形成:
眼科术后纤维化是视力恢复的主要障碍。外泌体通过下调TGF-β信号通路,抑制成纤维细胞过度活化,从而减少瘢痕形成。
(4)激活泪腺功能
外泌体携带的生长因子(如TGF-β、BMPs)和抗凋亡分子,能修复受损的泪腺上皮细胞和杯状细胞,恢复泪液分泌功能。动物实验显示,外泌体治疗可使泪液分泌量提升30%以上。
干细胞外泌体在眼部领域的临床应用案例
随着再生医学的发展,干细胞外泌体在眼病领域中的临床应用展现出巨大潜力。目前已有多项动物实验验证了干细胞外泌体在不同类型眼病中的治疗效果:
表1 间充质干细胞外泌体(MSCExos)在眼部疾病治疗中的有益作用
同时,正在进行的临床试验正在评估干细胞外泌体在治疗干眼症和黄斑裂孔愈合等领域的实际效果。这些研究将为干细胞外泌体的安全性和有效性提供更直接的证据支持。
表2 研究间充质干细胞外泌体(MSCExos)治疗眼部疾病潜力的临床试验
小结
在日常生活中,眼睛的自我管理不容忽视,我们不仅需要定期进行眼科检查,及时发现和处理问题,还要保持良好的作息习惯,注意用眼卫生,避免过度用眼,适当增加户外活动。作为纳米级细胞外囊泡,干细胞外泌体富含蛋白质、miRNA、脂质等生物活性分子,能从多维度修复受损眼组织。随着研究的深入和技术的进步,相信在未来,干细胞外泌体有望成为多种眼部问题的重要护理手段。
参考文献:
[1] 王晓慧,李志坚.短波蓝光对眼部损伤的研究进展[J].医学综述, 2021(001):027.
[2]Sanghani A, Andriesei P, Kafetzis KN, Tagalakis AD, Yu-Wai-Man C. Advances in exosome therapies in ophthalmology-From bench to clinical trial. Acta Ophthalmol. 2022 May;100(3):243-252. doi: 10.1111/aos.14932. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34114746.
[3] 王亚鹏,李江伟,彭俊,等.间充质干细胞外泌体对眼部疾病的治疗作用[J].国际眼科杂志, 2021, 21(6):1004-1007.
[4]T Shigemoto-Kuroda, JY Oh, DK Kim, HJ Jeong, SY Park MSC-derived extracellular vesicles attenuate immune responses in two autoimmune murine models: Type 1 diabetes and uveoretinitis Stem Cell Reports, 8 (2017), pp. 1214-1225
[5]W Zhang, Y Wang, Y Kong Exosomes derived from mesenchymal stem cells modulate miR-126 to ameliorate hyperglycemia-induced retinal inflammation via targeting HMGB1 Investigative Ophthalmology & Visual Science, 60 (2019), pp. 294-303
[6]CR Harrell, C Fellabaum, B Markovic, A Arsenijevic, V Volarevic Therapeutic potential of exosomes derived multiple allogeneic proteins paracrine signaling: Exosomes d-MAPPS is based on the effects of exosomes, immunosuppressive and trophic factors Serbian Journal of Experimental and Clinical Research, 20 (2019), pp. 189-197
[7]N Li, L Zhao, Y Wei, VL Ea, H Nian, R Wei Recent advances of exosomes in immune-mediated eye diseases Stem Cell Research and Therapy, 10 (2019), p. 278
[8]蓝光所致人视网膜色素上皮细胞损伤与细胞内钙离子含量变化的关系[J].中华实验眼科杂志, 2013, 31(8):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2013.08.007.
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