恩扎卢胺在mCRPC中的生存获益：PREVAIL研究5年随访

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）预后差，传统化疗中位OS不足2年。恩扎卢胺作为新型雄激素受体信号抑制剂（ARSi），通过阻断AR核转位及DNA结合，显著改善患者生存。PREVAIL研究5年随访数据进一步验证其长期疗效。

　　1. 研究设计

　　患者人群：

　　纳入1717例未接受化疗的mCRPC患者，按1:1随机分为恩扎卢胺组（160mg/d）和安慰剂组。

　　主要终点：

　　总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）。

　　2. 5年随访结果

　　OS显著延长：

　　恩扎卢胺组中位OS为35.3个月，安慰剂组为31.3个月（HR=0.73，95%CI 0.63-0.85，p<0.001），5年OS率分别为29%和17%。

　　rPFS显著改善：

　　恩扎卢胺组中位rPFS为20.0个月，安慰剂组为5.4个月（HR=0.19，95%CI 0.17-0.22，p<0.001）。

　　PSA深度应答：

　　恩扎卢胺组PSA下降≥50%的患者比例为78%，PSA下降≥90%的患者比例为40%，显著高于安慰剂组（2%和1%）。

　　至化疗时间延迟：

　　恩扎卢胺组中位至化疗时间为28.0个月，安慰剂组为10.8个月（HR=0.35，95%CI 0.30-0.40，p<0.001）。

　　3. 亚组分析

　　高瘤负荷患者：

　　恩扎卢胺组中位OS为32.4个月，安慰剂组为27.5个月（HR=0.73，95%CI 0.61-0.87）。

　　内脏转移患者：

　　恩扎卢胺组中位OS为25.2个月，安慰剂组为19.8个月（HR=0.73，95%CI 0.57-0.94）。

　　基线PSA水平：

　　PSA≥20ng/ml的患者中，恩扎卢胺组中位OS为30.2个月，安慰剂组为24.5个月（HR=0.72，95%CI 0.61-0.85）。

　　4. 安全性

　　长期耐受性良好：

　　恩扎卢胺组≥3级不良事件发生率为76%，安慰剂组为73%。最常见不良事件为疲乏（33% vs 20%）、高血压（12% vs 5%）和背痛（12% vs 9%）。

　　癫痫发生率：

　　恩扎卢胺组癫痫发生率为0.9%，与安慰剂组（0.1%）无显著差异。

　　5. 临床意义

　　一线治疗优选：

　　PREVAIL研究证实，恩扎卢胺可作为未接受化疗的mCRPC患者的一线标准治疗，显著延长OS和rPFS。

　　延迟化疗需求：

　　恩扎卢胺可推迟化疗时间近1.5年，改善患者生活质量。

　　PSA应答与生存关联：

　　PSA深度应答（≥90%）患者OS更长，提示PSA可作为早期疗效预测指标。

　　PREVAIL研究5年随访显示，恩扎卢胺显著延长mCRPC患者OS和rPFS，安全性可控。其疗效不受瘤负荷、内脏转移或基线PSA水平影响，支持作为一线治疗优选方案。