代谢相关脂肪性肝病对慢乙肝抗病毒治疗应答的影响再探讨

编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以"多元合作 创造消除和治愈的奇迹"为主题，旨在通过跨学科的合作与交流，共同探索肝病的预防、诊断、治疗及管理的新策略和新方法。肝霖君与您分享相关重要内容。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与慢乙肝的共病现象日益普遍，但其对慢乙肝抗病毒疗效的影响仍存在诸多争议。在APASL2025摘要中有两项来自中国的前瞻性研究进行了相关探索：温州医科大学、宁波市第二医院等团队通过肝活检队列的长期随访数据，发现MASLD可显著增加慢乙肝患者的肝硬化并发症及肝癌风险，但促进HBsAg清除。而天津市第二人民医院徐亮教授团队则发现，合并MASLD显著延长聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗中达到完全病毒学应答（CVR）的时间，但对HBsAg清除时间无显著影响。

研究一：MASLD显著增加慢乙肝患者不良结局风险，但促进HBsAg清除

研究方法

纳入接受肝活检的827例慢乙肝患者，其中151例合并MASLD。不良事件（肝硬化并发症和肝细胞癌）作为结局的中位随访时间为4.62年，HBsAg清除作为结局的中位随访时间为4.72年。通过倾向评分匹配（PSM）分析MASLD、脂肪性肝炎和脂肪变性对不良结局（肝癌13例，肝功能失代偿68例）及HBsAg清除（33例）的影响，并建立基于AST/GGT的非侵入性预测模型。

研究结果

1.MASLD显著增加慢乙肝患者不良结局风险：MASLD组的不良结局风险是单纯慢乙肝组的2.1倍（aHR = 2.095，95%CI: 1.098 - 3.996），但脂肪性肝炎和代谢负担与不良结局无关（P > 0.65）。

2.MASLD显著提高HBsAg清除率：MASLD组HBsAg清除率显著高于单纯慢乙肝组（aHR =3.475，95%CI: 1.279 - 9.439）。

3.MASLD的组织学特征与不良结局相关：合并MASLD的慢乙肝患者中，SAF评分≥5分的患者不良结局风险是<5分患者的6.8倍（aHR = 6.812，95%CI: 2.528 - 18.354）。

4.慢乙肝合并MASLD患者不良结局的预测模型：基于独立危险因素AST及GGT建立的非侵入性模型预测慢乙肝合并MASLD患者不良结局的AUC达0.700，显著优于APRI、FIB-4等传统指标。

研究二：MASLD延长慢乙肝患者接受PEG IFNα治疗的完全病毒学应答时间，但不影响HBsAg清除时间

研究方法

纳入接受PEG IFNα治疗的319例慢乙肝患者，开始PEG IFNα治疗后每3～6个月随访1次。通过PSM匹配基线特征后，比较132例慢乙肝合并MASLD患者与132例单纯慢乙肝患者的抗病毒治疗应答差异，并构建HBsAg清除的预测模型。

研究结果

1.合并MASLD导致慢乙肝患者完全病毒学应答延迟：MASLD组首次达到CVR中位时间较单纯慢乙肝组显著延长（5.7 vs 4.4个月，P = 0.010），且MASLD组各随访节点HBV DNA降幅及CVR率均低于单纯慢乙肝组（P < 0.05）。

2.合并MASLD不影响慢乙肝患者的HBsAg清除时间：两组患者的HBsAg清除中位时间无显著差异（20.9 vs 23.0个月，P = 0.928）。

3.多种因素阻碍完全病毒学应答：男性（HR = 0.377）、合并MASLD（HR = 0.609）、3个月时HBsAg水平较高（HR = 0.738）及基线高HBV DNA水平（HR = 0.610）均显著阻碍慢乙肝患者获得CVR（P均 < 0.05）。

4.HBsAg清除预测模型：整合基线HBsAg、3个月时HBsAg降幅、基线AST及3个月时HBeAg状态建立预测模型，C-index > 0.8，时间依赖性AUC > 0.8，决策曲线显示临床适用性良好。

肝霖君有话说

以上两项研究揭示了MASLD与慢乙肝之间交互作用的复杂性--MASLD在加重慢乙肝患者肝脏病理损伤的同时，可能影响抗病毒治疗应答。同时，两项研究的结果也为合并MASLD的慢乙肝患者管理提供了重要启示：临床可基于SAF评分、AST/GGT水平识别肝癌及肝硬化高风险人群，对这部分患者可强化影像及血清学监测频率；对于接受PEG IFNα治疗的患者，应关注合并MASLD导致的CVR延迟现象，可通过基线病毒学、血清学指标及早期应答动态监测优化治疗策略，必要时联合代谢干预以缩短应答时间。

参考文献

1.Wang J, Hu A, Jiang S, et al. Prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and its impact on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. APASL2025. Abstract (OP0137).

2.Han J, Yang L, Kuai W, et al. Does metabolic-related fatty liver disease speed up the progress of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B? APASL2025. Abstract (PP0170).