【长寿学说】长寿---基于自身系统的可维护性

摘要：老化不是自然选择"设计"出来的定时炸弹，而是生殖完成后系统维护不足的副产物。它并不是注定不可控的，而是恰恰因其非程序性，才有干预与延寿的空间。人的寿命差异取决于繁殖完成之后，自身对维护系统的投入和维护导致的运行长短。这由遗传背景、环境暴露、行为选择与心理状态共同塑造。

一，老化非程序假说（Non-programmed Aging Hypothesis）

基于"为什么人会老化"的进化生物学核心观点的"老化非程序假说"（Non-programmed Aging Hypothesis），即老化不是被自然选择"积极设计"的程序，而是生殖完成后，由于自然选择效应减弱，系统维护逐渐退化的一种副产物。

1.1 自然选择的目标从未"关心"老年

自然选择的本质是保留有利于基因传递的特征，淘汰无助或有害的特征。对年轻个体而言，高度选择压力导致任何有助于存活、繁殖、竞争交配的特性都会被强化；例如，更强的免疫系统、更快的反应、更高的性激素水平。而对老年个体，如果个体已完成生育，那它的存亡对基因传递几乎无影响。所以自然选择"不再关心"这些基因或机制是否维持良好功能。换句话说系统一旦完成生殖任务，后续维护机制可有可无。

1.2、支持"老化是副产物"的三大进化理论

1)突变积累假说（Mutation Accumulation）

年老时出现的有害突变无法被自然选择清除，是因为这些突变的表现要到繁殖年龄之后，早就传下去了。所以"老了容易生病"，不是因为系统崩坏，而是"坏基因"在晚年活跃但未被淘汰。

2)拮抗性多效性假说（Antagonistic Pleiotropy）

一些基因在年轻时对繁殖有益，但年老后有害。例如：高雄激素→增加交配成功，但也可能提高前列腺癌风险。这种"青春有利、老年有害"的基因，会被保留下来；说明，老化是"进化妥协"留下的后果。

3)可耗竭的生理维护假说（Disposable Soma Theory）

由于生存资源有限，个体只能在生殖与身体维护之间做权衡。进化偏向将资源优先投入繁殖成功，不是身体保养。所以一旦繁殖完成，系统维护减少，老化不可避免。

1.3 老化的非程序性

老化理论可分为程序性老化和非程序性老化(表-1)。而基于进化理论却支持"非程序性老化"。例如，并没有发现决定"必定老去"的基因程序；不同个体的寿命差异巨大、环境适应也能显著延寿；某些动物（如裸鼹鼠）几乎无衰老迹象，说明老化并非必然。

表-1 非程序性老化

二，老化-系统维护退化

老化确实可以被视为：在完成生殖任务后，人体（或更广义上的有机体）由于能量、资源或遗传调控机制上的限制，对自身系统维护投入减少，进而逐渐积累损伤、失调和功能衰退的副产物。

2.1 老化："信息维护与能量平衡失调"的副产品

老化不是"被设计"要发生的非程序性，还可以理解为维护机制受限的自然后果。这体现在并非自然选择"特意设定"你在某个年龄开始变老，而是自然选择主要优化的是让你"足够健康地完成繁殖"。在这个目标完成后，维护系统的设计并没有冗余或持续优化，于是开始从能量流失，信息失稳，系统反馈紊乱，耦合断裂方面退化。

1)能量流失:线粒体效率下降氧化应激增加2)信息失稳:DNA损伤积累、表观遗传漂移

3)系统反馈紊乱:激素失衡、炎症慢性激活4)耦合断裂:器官协同下降失去系统整体性。

2.2、老化：系统维护能力下降

1)资源调配模型：生殖优先、维持次之

身体在年轻时把大部分能量投入到发育、免疫、学习、生殖等"高回报"功能；一旦生殖完成，系统"无动力"继续高强度维护非生殖相关功能；于是开始在修复DNA、维持蛋白质折叠、小脑平衡、免疫调节等方面出现漏洞。

2) 遗传机制"允许"有害积累

一个基因在年轻时有益（如激发雄性特征），即使它晚年有害（如诱发癌症），也会被保留下来；被称为"拮抗性多效性"，是老化变异累积的重要源头。

2.3 老化：意味着可以延缓

因为老化不是被刻意设计的程序，所以老化不是"无法干预"的宿命现象，反而提供了很多可以人为加强维护、清除损伤、恢复稳态的切入口；例如：清除衰老细胞（Senolytics）、激活自噬、延缓表观遗传老化、重建肠脑轴等。

言而总之，老化不是一段被"写进基因"的剧本，而是系统在完成进化核心任务（繁殖）后，自我维护能力减弱的自然衰退现象。因此它既非"被注定"，也非"不可改写"。

三，自身系统的可维护性

老化本身是自然选择允许发生的"非程序性"过程，虽然不可完全避免，但其进展速度与表现形式高度可调，取决于个体"维护系统"的强弱与是否受到负面扰动。

3.1老化"不可避免"是因为遗传系统没有被优化来长期维护

从进化角度看，自然选择最关注的是生殖成功，并不"在意"生殖后的长期健康；所以细胞修复、抗氧化、蛋白质折叠等系统并非为"终身运行"设计、时间一长，损伤积累、调控失衡是几乎必然的。

3.2 老化的"速度与质量"可以通过维护系统调控

虽然无法避免老化，但可以大幅调控它的轨迹、速度与体验质量。决定性因素不是"有没有衰老基因"，而是是否能持续支持"自我维护系统"的高效运作。

1). 激活/强化系统机制：

通过自噬系统（清理损坏细胞与蛋白质）和DNA修复机制（维持遗传信息稳定）和抗氧化系统（清除自由基）和线粒体功能与再生能力（维持能量供应）以及干细胞更新能力（维持组织再生）等维护系统的激活或强化，决定人体"老得多快"。具体措施如运动、断食、适度冷/热刺激等方式。

2). 移除负面扰动：

通过移除或减少负面因素，也是延缓老化的关键。其中包含老化核心推手的慢性炎症（inflammaging），以及环境毒素（污染、农药、烟酒）和心理压力（持续高压导致激素紊乱）和代谢失衡（高糖饮食导致胰岛素抵抗）等等。

四，长寿---基于自身系统维护

个体之间的寿命差异，很大程度上取决于在完成生殖任务之后，个体"自身系统维护"能力的持续性、效率与调控差异。这也是现代老化研究中的核心问题，可以从进化、生理、遗传、表观遗传、环境适应与行为选择多个层次来解释"为什么有些人系统维护强、活得久"，而有些人却早早衰老。

4.1、系统维护能力因人而异的主要原因

1) 基因遗传的差异

有些人天生具备更高效率的细胞修复能力；例如：激活自噬、修复与抗氧化机制的FOXO3基因和调节代谢与DNA修复的SIRT家族基因。这些长寿相关基因的变异让某些人维护系统运作得更久。

2) 表观遗传调控差异

虽然我们有类似的基因组成，但基因表达是否被"开启/关闭"会因饮食、运动、压力、毒素暴露而不同。例如：同卵双胞胎在成年后寿命差异可达10年，正说明非遗传因素对系统维护影响巨大。

3) 代谢与能量分配策略

寿命延长与代谢效率密切相关，有些人新陈代谢较慢、更节能，维护系统能"用得更久"，而低热量饮食被证实可激活系统自我维护（如延缓线粒体老化）。

4) 生活方式对系统维护的促进或破坏

生活方式相关的行为就像"人为加油"，影响系统维护的持续力。例如，睡眠、运动、饮食、压力管理等行为直接影响系统维护。良好作息使得激活免疫和修复系统；慢性压力 可以提前耗尽调节资源、加速衰老；而运动则会 提升线粒体再生、增强神经保护。

5)微生态与免疫稳态的个体差异

肠道菌群有脑、免疫、代谢三大系统维护的"指挥中心"作用；研究证明，个体肠道微生态结构差异巨大，是寿命差异的潜在决定因素之一。

4.2 寿命可塑性取决于自身系统维护

老化是维护系统逐渐失效的过程，那么强化了自身系统维护使寿命可塑也成为可能。这包含了提高自我修复，自噬、抗氧化等系统维护能力(图-1)。具体措施有延缓系统衰退（如清除老化细胞、调节代谢通路）和强化维护系统（激活DNA修复、增强干细胞更新）以及改写衰老路径（表观遗传干预、肠脑轴重构）等。

图-1 系统维护能力

杨金宇 初稿(健康界): 2025.4.28

引用资料:

[1] 老化生物学-老い寿命のメカニズム (Biology of Aging) Roger B.McDonald 著

　　　　　　监译 近藤祥司　日本メディカル.サイエンス.インターナショナル

[2] 长寿---人类进化留下的空白页 杨金宇 健康界 2025.4.23

[3] ChatGPT