肿瘤减少74.5%！TCR-T肿瘤免疫治疗剑指实体瘤

在中国，随着生活方式的变迁和人口老龄化的加剧，癌症的发病率和死亡率均呈上升趋势。这不仅对患者和家庭带来沉重的负担，也对社会和医疗保健系统构成巨大挑战。而近年来新出现的细胞免疫疗法，对癌症治疗效果显著。

基于T细胞的免疫疗法已被证明是对抗癌症的有效方法。T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是基于T细胞的过继疗法，可对天然T细胞进行基因修饰以进行癌症免疫治疗。CAR-T疗法在B细胞血液系统恶性肿瘤中具有显著疗效，而大多数实体瘤对CAR-T细胞的反应较差。TCR-T疗法因其在实体瘤治疗中的空前前景而受到更多关注。

4月13日，中国科学院研究团队在期刊《Nature》上在线发表题为“STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells”的研究论文，体外和体内数据表明，STING靶向和TCR-T疗法的进展为STING激动剂与亲和增强TCR-T或其他方法相结合的临床开发和应用提供了最新信息。

STING是一种新的潜在靶点，通路是一种先天免疫通路，可激活多种下游信号事件，最常见的是IRF3激活和IFN-β基因表达，STING激动剂最近在癌症免疫治疗中显示出潜在的应用前景。因此，STING激动剂作为一种新的癌症治疗药物正在被开发。

研究人员考察了STING激动剂diABZI和TCR-T联合应用于Mel526肿瘤细胞时的串扰效率和机制。建立了NY-ESO-1全敲除Mel526细胞，发现diABZI激活了STING培养基和TCR信号通路。发现STING激动剂diABZI与TCR-T细胞免疫疗法联合使用，可损害肿瘤生长并诱导肿瘤消退。体内和体外数据表明，diABZI增强了癌细胞抗原NY-ESO-1和HLA-A2的呈递，并增加了TCR-T的激活。研究人员还发现diABZI在体内和体外增加了肿瘤细胞凋亡。这表明直接使用STING激动剂抗肿瘤治疗的可能性。

在过去十年中，免疫疗法彻底改变了癌症的治疗管理。CAR-T细胞疗法在血液癌症领域取得了重大突破，然而，CAR-T细胞在实体瘤中的临床疗效要低得多，存在多种障碍。TCR-T细胞疗法是一种具有多种优势的替代方案，通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

迄今为止，已经发表了很多令人信服的TCR-T细胞疗法在实体癌中的临床数据。

TCR-T细胞疗法（ADP-A2M4CD8）在广泛的实体瘤中显示出强大的疗效

2023年10月23日欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示了下一代工程化T细胞疗法ADP-A2M4CD8的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）的临床和转化数据。ADP-A2M4CD8是一种靶向癌症睾丸抗原MAGE-A4的下一代工程化T细胞疗法，截至数据截止时，有46例可评估的患者接受了ADP-A2M4CD8单药治疗，10例接受了ADP-A2M4CD8联合纳武利尤单抗治疗。

在单药治疗组中，46例可评估患者中有16例有临床反应，总缓解率为 35%，中位缓解持续时间（DOR）约为5个月。

在单药治疗组的26名卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，反应率为50%。

肿瘤减少74.5%！乙肝感染100%清除!TCR-T细胞治疗SCG101最新数据

SCG101是全球首创靶向HBV抗原的TCR-T细胞疗法，通过引入病毒特异性TCR基因序列重定向T细胞，使其表达针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特异性T细胞受体，定向清除HBV感染的肝细胞和肝癌细胞， TCR-T细胞疗法将自体T细胞受体经过基因编辑导入细胞，从而具有更高的敏感性和结合力，且排异性更低。

2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。

2023年6月5日法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法—SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

2023年11月13日，在美国波士顿举行的美国肝病协会（AASLD）上宣布了SCG101的最新临床数据。结果表明，SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中显示出有希望的抗病毒和抗肿瘤活性。6例晚期HBV肝细胞癌患者接受了TCR+T细胞输注，2例患者达到部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD）并观察到肿瘤缩小。

综上，SCG101在乙型肝炎相关肝癌的治疗中，展现出显著的抗肿瘤活性。

总之，TCR-T细胞疗法已经在实体瘤中显示出非常令人鼓舞的结果，TCR-T 疗法的出现为癌症治疗带来了新的希望。随着该技术的不断发展和完善，未来会有更多患者从中受益。

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参考资料

1. STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells | Cell Death & Disease (nature.com)

2. Next-Generation TCR T-cell Therapy (ADP-A2M4CD8) Demonstrates Strong Efficacy in a Broad Range of Solid Tumors; Adaptimmune Presents Data Update from its SURPASS trial at ESMO :: Adaptimmune (ADAP)

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