“双靶点”CAR-T进军胶质母细胞瘤，肝癌、胰腺癌受到重击

聚光下的“CAR-T”再迎喜讯。近日，《自然医学（nature medicine）》期刊，报道了首次使用双靶点CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤，表现出充满希望的抗肿瘤活性和安全性。

在治疗短短2天内，MRI就已出现肿瘤缩小表现，这意味着CAR-T在治疗实体瘤的有效性、持久性方面再进一步，有望攻克实体瘤！

双靶点CAR-T抗肿瘤活性强，

治疗两天肿瘤缩小

CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种革命性的细胞免疫疗法，已获FDA批准，用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。

它通过基因工程技术，将能够特异性识别肿瘤细胞的抗原受体导入T细胞，使得改造后的T细胞能够精准地攻击肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。

然而，传统的CAR-T疗法虽然在血液瘤治疗中取得了显著成效，但在实体瘤的治疗上却遇到了诸多挑战。双靶点CAR-T技术的出现，正是为了克服这些挑战。通过在T细胞上同时引入两种能够识别不同肿瘤抗原的受体，使得CAR-T细胞能够同时攻击多个肿瘤靶点，从而大大提高了治疗的效率和精准度。这一技术的出现，不仅解决了单一靶点CAR-T在实体瘤治疗中可能存在的逃逸问题，还显著增强了CAR-T细胞的杀伤能力。

本次应用的“双靶点”CAR-T细胞，打破了传统CAR-T只具有单一靶点的局限性，针对脑肿瘤常见的两种相关蛋白，即表皮生长因子受体（EGFR，存在于约60%的胶质母细胞瘤中）、白细胞介素13受体α2（IL13Rα2，存在于约75%的胶质母细胞瘤中），进行研发。

在1期试验（NCT05168423）中，纳入6例复发性胶质母细胞瘤患者，采用鞘内注射的方式，对患者施用“EGFR”和“IL13Rα2”双靶点CAR-T细胞（即CART-EGFR-IL13Rα2）。

初步临床试验的结果令人振奋：在接受治疗的短短2天内，MRI扫描就显示出了肿瘤缩小的迹象。这表明双靶点CAR-T细胞能够在短时间内发挥作用，对胶质母细胞瘤产生明显的治疗效果。

除了有效性之外，这项研究还关注了治疗的安全性。在临床试验中，患者并未出现严重的副作用，显示出双靶点CAR-T细胞疗法在安全性方面的潜力。

事实上，除新型双靶点CAR-T细胞外，还有多款CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域，尤其是肝癌、胰腺癌领域取得亮眼成绩。

国研CT041宣战胰腺癌，

肿瘤大幅缩小

要说起“癌王”，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

据胰腺癌行动网络（PanCAN）统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和结直肠癌，并预计在2030年会超越结直肠癌成为第二大死因。

2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者约有80%的患者在确诊时已处于晚期，5年生存率仅有10%。在很多人看来，这五一就是宣判了“死刑”。

而今，胰腺癌患者曙光出现。2023年11月，《血液学与肿瘤学杂志》报道了一例转移性胰腺癌患者，在接受国研CT041治疗后，靶病灶和转移灶明显缩小的的案例。

一位58岁的胰腺癌患者，既往接受标准治疗失败，肿瘤持续进展，已发生全身转移。万念俱灰下，她入组接受了CT041细胞回输治疗。幸运的是，患者接受治疗后达到部分缓解（PR），靶病灶显著缩小30%以上，同时肺转移也出现了大幅缩小。

国研GPC3 CAR-T细胞疗法，

肝癌患者的福音

位列癌症前线的肝癌，在我国尤其是南方地区发病率高。肝癌的死亡率常年居高不下，我国肝癌患者五年生存率只有12%。这是因为许多患者初次就诊时，便已到中晚期，为肝癌的治疗带来极大挑战。

而今，随着新的“武器”和治疗方案被应用于“抗癌战场”，晚期肝癌患者有望延长生存时间，改善生存质量。

国际知名期刊《Cancer Communications（癌症通讯）》中，晚期肝细胞癌患者，在接受国研创新——CAR-GPC3 T细胞治疗后，完全缓解长达7年，引发瞩目。

这位54岁的男性肝细胞癌患者，既往接受过手术治疗，但效果不佳，术后3个月后癌症复发，在多次治疗后，出现腹膜后淋巴结转移等表现。在临床上已无更好治疗方案的情况下，他接受了国研GPC3 CAR-T细胞疗法。这款CAR-T细胞针对的是肝细胞癌中名为“GPC3”的癌胚抗原，GPC3因其在70%~80%的肝细胞癌中高表达，而在正常组织中几乎不表达，因而被认为是精准治疗肝癌细胞的“黄金”靶标！

该患者应用CAR-T细胞联合局部治疗2周后，达到了完全缓解。幸运的是，他已实现7年以上无瘤生存。在此期间，除口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物治疗外，并未接受其他抗癌治疗。