里程碑！舒沃替尼获突破性疗法认定！客观缓解率达 78.6%！

4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予舒沃替尼(Sunvozertinib)突破性疗法认定（BTD），作为携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（Exon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。这是继针对经治EGFR Exon20ins突变型晚期非小细胞肺癌，舒沃替尼成为肺癌领域首个获中、美双“突破性疗法认定”国创新药后的又一重要里程碑。

该突破性疗法认定（BTD）的批准是基于全球多中心I/II期研究（WU-KONG1）的结果。在ESMO上报告了主要研究结果，显示 sunvozertinib 作为单一药物，确认客观缓解率（cORR）为 78.6%，中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月。

舒沃替尼是我国自主研发的一种口服、高效、不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是针对EGFR/HER2 20ins设计的全球首创小分子化合物，对EGFR 20ins在内的多种EGFR突变和HER2 20号外显子插入突变都有较强活性。

2023年8月22日舒沃替尼在我国正式获批上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR) 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。该药品的上市为EGFR ex20ins的局高晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC)的成人患者提供了新的治疗选择。

EGFR exon20ins突变是非小细胞肺癌罕见难治靶点，发生率约占NSCLC的2%-4%。因其空间构象特殊、突变亚型繁多、异质性强，导致传统EGFR TKI对该靶点基本无效，因此迫切需要一种有效的选择性抑制剂。

随着临床研究人员不断的探索，针对这一罕见靶点的多款靶向药物先后获批上市，为EGFR 20ins突变的肺癌患者带来了更多的生存希望！

典型案例

一名38岁不吸烟女性于2021年3月因背痛和咳嗽病史入院。CT扫描示右下叶41×47 mm致密肿块伴梗阻性肺不张，纵隔淋巴结肿大，脑内未见明显局部病变。磁共振成像(MRI)显示多发骨转移灶。肺细针穿刺活检示肺腺癌。基因检测显示患者存在EGFR ex20ins突变。

患者于2021年3月接受一线伏美替尼治疗。合并治疗方案为注射唑来膦酸治疗骨转移瘤。治疗1个月后(2021年4月)，患者疼痛、咳嗽症状明显缓解。她的生活质量大大提高了。右下肺肿瘤病灶大小明显缩小（尺寸:33×24mm），根据实体瘤反应评价标准(RECIST) 1.1达到部分缓解(PR)。根据实体瘤应答评价标准(RECIST 1.1)，在2021年6月和8月，记录到右肺病变大小分别缩小42%和53%。

伏美替尼是一款国研的口服、具有强大入脑活性的EGFR抑制剂 (TKI)，专为针对EGFR突变而设计的3代靶向药。

2021年3月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准甲磺酸伏美替尼上市。

2024年3月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（EGFR ex20ins）的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

FDA还批准了埃万妥单抗用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，其疾病在铂基化疗期间或之后已经进展。

此次批准是基于一项随机、开放标签的多中心试验PAPILLON (NCT04538664)，2023年ESMO大会上公布了III期PAPILLON试验的初步结果。该试验共有308名EGFR外显子20插入突变患者参与。患者按1:1的比例随机接受埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞或单独化疗组。结果显示，埃万妥单抗组的中位无进展生存期（PFS）为11.4个月，化疗组的为6.7个月。埃万妥单抗组组与化疗组的客观缓解率分别为73%与47%。

结语

自 EGFR TKI 开发以来，非小细胞肺癌中具有EGFR突变的患者的临床结果已显著改善。目前，舒沃哲是全球唯一全线获FDA突破性疗法认定治疗EGFR exon20ins突变型非小细胞肺癌的药物。期待有更多的新药获批上市，为更多患者带来突破性治疗选择。

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参考资料

1. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Sunvozertinib in EGFR Exon20+ NSCLC (targetedonc.com)

2. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial - The Lancet Respiratory Medicine

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