总生存率为94.1%！HER2阴性乳腺癌ADC药物申请获受理

在中国，乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首。有研究表明30%以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）；其中20%－30%的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。

4月2日，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）已在美国受理，用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的乳腺癌成人患者，这些患者既往接受过不可切除或转移性疾病的全身治疗。美国食品和药物管理局（FDA）对其监管决定采取行动的日期是处方药用户费用法案日期，是在2025年第一季度。

此次BLA得到了3期 TROPION-Breast01试验（NCT05104866）结果的支持。根据2023年欧洲肿瘤内科学会年会上公布的数据，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡的风险降低了37%。Dato-DXd和化疗的确认客观缓解率（ORR）分别为36.4%和22.9%。

无进展生存期（PFS）研究结果在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。接受Dato-DXd治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，而接受化疗的患者为4.9个月。

关于datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）

Datopotamab deruxtecan 是一款独特设计的靶向TROP2 并搭载DXd载荷的抗体药物偶联物（ADC）。

2024年2月，美国食品药物监督管理局(FDA)接受了datopotamab deruxtecan用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的生物制品许可申请。目标日期为2024第四季度。

Enhertu（DS-8201）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）均采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物。

关于Enhertu（DS-8201）

DS-8201于2023年2月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。大名鼎鼎的DS8201终于在中国首次获批上市。

此次获批是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。结果显示：在2018年7月20日至2020年6月23日期间，699名患者进行了资格筛选，其中524名患者入组并随机分配接受DS-8201(n=261)或T-DM1（Kadcyla）(n=263)。DS-8201组的中位研究随访时间为28.4个月，T-DM1（Kadcyla）组的中位随访时间为26.5个月。

无进展生存期：DS-8201组中位无进展生存期为28.8个月，T-DM1组为6.8个月。DS-8201组12个月无进展生存率为75.2%，T-DM1组为33.9%。DS-8201组24个月无进展生存率为53.7，T-DM1组为26.4%。

生存率：12个月时，DS-8201组的总生存率为94.1%，T-DM1组的总生存率为86.0%。DS-8201组24个月的总生存率为77.4%，T-DM1组为69.9%。

缓解率：客观缓解率分别为79%和35%；DS-8201组中，55例(21%)患者完全缓解，150例(57%)患者部分缓解，而T-DM1组中有25例(10%)患者完全缓解，67例(25%)患者部分缓解。盲法独立中心评价的中位缓解持续时间为DS-8201组为36.6个月，T-DM1组为23.8个月。

总体而言，ADC药物研究热度日益高涨，技术也已经得到了改进。近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。

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