“魔法子弹”冲击实体瘤
CAR-T治疗血液瘤的惊人疗效,让细胞疗法立于聚光灯下,而今,细胞疗法持续发力,TIL、TCR-T纷纷上市,在实体瘤领域的治疗上取得突破性进展,带来新的机遇。
细胞疗法是人类攻克肿瘤道路上攀登的一座新高峰,被认为是继手术、放射疗法、化疗和靶向疗法之后的新疗法。从科学机理上看,它利用人体自身的免疫细胞,经体外基因编辑、改造后,使之具有攻击肿瘤细胞的能力。 “魔法子弹”冲击实体瘤
100多年前,“化疗之父”——诺贝尔医学奖获得者保罗·埃尔利希提出了“魔法子弹”的概念:针对病原体的特殊结构特点,研制只杀伤病原体而不影响正常组织和细胞的药物。
细胞疗法(CAR-T、TIL和TCR-T)无疑是最适合的“子弹”。CAR-T细胞疗法剑指骨髓瘤、淋巴瘤等多款血液肿瘤。而TCR-T和TIL细胞疗法则是侧重于实体瘤,并在多项临床试验中取得了惊艳的成绩!
CAR-T
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法),用于对抗或攻击癌细胞的新型细胞免疫疗法。T细胞(即T淋巴细胞),起源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,通过血液、淋巴循环进入周围组织器官,在免疫功能中发挥着关键作用,堪称是“肿瘤杀手”。
CAR-T疗法就是在T细胞的基础上加以改造,使其表面带有一种叫做嵌合抗原受体(CAR)的特殊结构,可以精准地识别并靶向肿瘤细胞。再将制造出来的CAR-T细胞重新输回患者体内,当其与目标受体结合时,便会迅速繁殖并攻击肿瘤细胞,直至肿瘤细胞完全消失。
TCR-T
TCR-T的全称是“T细胞受体工程化T细胞疗法”,主要通过基因编辑技术,将能特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体(TCR)基因导入患者自身的T细胞内,使其表达外源性TCR,从而具有特异性杀伤肿瘤细胞的活性。 同样是对患者的T细胞进行体外改造,再输回至患者体内,TCR-T与CAR-T两种细胞疗法对肿瘤细胞的识别机制存在差异。
CAR-T依靠人工设计的单链抗体片段(CAR),识别肿瘤表面的抗原,通过胞内刺激分子传递信号,进而激活T细胞。
而TCR-T则更类似于人体中天然的T细胞,主要依靠亲和力优化的、或者是纯天然的TCR识别肿瘤MHC分子呈递的抗原,通过TCR-CD3复合物向胞内传递刺激信号。
因此,TCR-T不光能够识别肿瘤表面的抗原,更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。正因如此,使TCR-T更适合应用于实体瘤治疗。
TIL
TIL(肿瘤浸润淋巴细胞疗法)也属于细胞疗法,与CAR-T和TCR-T不同,TIL疗法是从患者自身的肿瘤样本中采集浸润的淋巴细胞,然后在体外进行扩增培养,最后再回输到患者体内。TIL细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵,具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力,可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤,在治疗肝癌、黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤方面具有独特的优势!
TIL、TCR-T疗法上市,癌症患者的新机遇 全球首款实体瘤TCR-T疗法获FDA批准上市
2022年1月25日,FDA批准tebentafusp-tebn(Kimmtrak),一种双特异性gp100肽-HLA 导向的CD3 T细胞接合剂,用于治疗HLA-A*02:01阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。这也是全球首款获FDA批准上市的TCR-T疗法!
本次获批源于一项2021年9月发表于NEJM期刊的临床试验结果。试验共纳入378例转移性葡萄膜黑色素瘤患者,按2:1随机分组,分别接受tebentafusp-tebn和其他治疗方式(帕博利珠单抗、伊匹木单抗和达卡巴嗪)。
结果显示,tebentafusp-tebn组的中位OS(总生存期)可达21.7个月,而对照组为16个月。tebentafusp-tebn组的中位PFS(无进展生存期)为3.3个月,对照组为2.9个月。
tebentafusp-tebn的获批具有里程碑意义,彰显了TCR-T疗法强大的抗肿瘤能力。全球多家机构也及时开展TCR-T免疫治疗的研究,并积极推进研究进入临床治疗阶段。截止2022年10月18日,全球共有710个有关“TCR”的关键词在临床试验数据库中被检索到,检索到的试验大多是针对实体瘤,最常见的是黑色素瘤,其次是肠癌、胃癌、肺癌等。 首款TIL疗法-Lifileucel,黑色素瘤DCR接近80%!
2月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准lifileucel用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。
支持该疗法上市是基于“Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床试验(C-144-01)”结果。共入组153例不可切除或转移性黑色素瘤(IIIC期或IV期)成年患者,既往接受过1种以上全身治疗(包括PD-1阻断剂)后,出现放射学疾病进展。入组后,先进行黑色素瘤病灶(切除的肿瘤直径≥37.5px)切除手术;之后给予非清髓性淋巴细胞清除、单次输注Lifileucel、IL-2(白细胞介素-2)治疗,中位随访36.5个月后,结果显示:
在所有患者中,ORR(客观缓解率)为31.4%;中位OS和PFS分别为13.9个月和4.1个月;Lifileucel的DCR(疾病控制率)达到79.3%,意味着接近80%的极晚期黑色素瘤患者,出现不同程度的肿瘤缩小或控制稳定!
TIL治疗始于20世纪80年代 ,在过去的30多年中,数百例黑色素瘤患者接受了TIL疗法的临床试验,通过长期随访发现,TIL治疗黑色素瘤可以实现长期CR(完全缓解)。尽管TIL治疗的反应似乎不那么持久,但它代表了这种难以治疗疾病未来可能的治疗机遇。
不感兴趣
看过了
取消
人点赞
人收藏
打赏
不感兴趣
看过了
取消
您已认证成功,可享专属会员优惠,买1年送3个月!
开通会员,资料、课程、直播、报告等海量内容免费看!
打赏金额
认可我就打赏我~
1元 5元 10元 20元 50元 其它打赏作者
认可我就打赏我~
扫描二维码
立即打赏给Ta吧!
温馨提示:仅支持微信支付!
已收到您的咨询诉求 我们会尽快联系您