西米普利单抗治疗非小细胞肺癌

2018年9月28日，赛诺菲/再生元宣布FDA批准西米普利单抗上市，成为目前唯一一个获批用于转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌的药物。该药物成为全球第6款PD-(L)1抗体，这也是获批的全球第3款PD-1抗体，4月30日，FDA授予赛诺菲/再生元西米普利单抗优先审批资格，仅用151天便获批上市。

2021年02月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准西米普利单抗，用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌（BCC）患者。西米普利单抗成为首个被批准用于治疗晚期基底细胞癌（BCC）的药物。2021年2月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准西米普利单抗用于一线治疗PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌患者。

西米普利单抗是一款全人源PD-1抗体，上市申请的第一个适应症为转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌。全球已有5款PD-(L)1抗体上市，西米普利单抗以CSCC为切入点，临床2期试验后提交上市申请，监管机构显然有意加速PD-(L)1抗体审评，这也给CSCC带来全新疗法。

西米普利单抗此次上市申请中包含两项关键临床数据，即：1.临床I期扩展队列试验数据，NCT02383212；2.临床II期试验数据EMPOWER-CSCC 1，NCT02760498。西米普利单抗在转移性、局部晚期患者中表现出良好安全性，更重要的是药物在PD-L1＜1%患者中，同样有效。

西米普利单抗-rwlc是一种重组人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可与PD-1结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。西米普利单抗小鼠肿瘤模型，阻止PD-1活性导致肿瘤生长减少。

在一项研究1624（NCT03088540）中对疗效进行了评估，该研究是一项针对710例局部晚期NSCLC患者的多中心，随机，开放标签试验，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗或转移性NSCLC。

患者被随机分配（1：1），每3周静脉接受西米普利单抗350 mg，最多108周或铂类化疗。每项盲法独立中央评价（BICR）的主要疗效结局指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

该试验表明，与接受铂类化学疗法治疗的患者相比，接受西米普利单抗治疗的患者的OS和PFS有统计学意义的改善。西米普利单抗治疗组患者的OS中位数为22.1个月（95％CI：17.7，NE），而化疗组患者的OS中位数为14.3个月（95％CI：11.7，19.2）（HR 0.68;95％CI：0.53，0.87），p=0.0022）。

西米普利单抗组每个BICR的中位PFS为6.2个月（4.5，8.3），化疗组为5.6个月（4.5，6.1）（HR 0.59;95％CI：0.49，0.72，p＜0.0001）。在西米普利单抗和化疗组中，每个BICR的确诊总体缓解率（ORR）分别为37％（95％CI：32、42）和21％（95％CI：17、25）。符合条件的患者的PD-L1表达≥50％。与化学疗法相比，在这种患者人群中，西米普利单抗将死亡风险降低了32％。