突破性尝试！华西眼科启动X连锁视网膜劈裂症的基因治疗临床研究

X连锁视网膜劈裂症，

是一种X连锁隐性遗传病，

华西启动该病基因治疗临床研究，

并为7岁男童完成首例患者给药，

患者无不良反应，视力有所改善。

今天，让我们一起来看，四川大学华西医院眼科陆方教授团队，如何启动基因治疗药物在X连锁视网膜劈裂症受试者中的安全性和有效性的临床研究，并为首例患者完成临床研究药物JWK002注射液给药。

7岁男童，确诊X连锁视网膜劈裂症

患者为7岁男童，起初因儿保发现眼部异常就诊，2019年10月确诊为双眼X连锁视网膜劈裂症（XLRS）。

X连锁视网膜劈裂症（XLRS）是一种X连锁的隐性遗传疾病，由视网膜劈裂蛋白1（RS1）基因突变引起，其特征是视网膜劈裂腔的形成和视网膜组织紊乱导致功能减退。发病主要为男性。

患者表现为不同程度的视力障碍，严重时可出现视网膜脱离、玻璃体积血等并发症。临床治疗以针对其并发症的随访观察、碳酸酐抑制剂等药物治疗为主，尚无有效的临床治疗方法。

华西眼科突破性尝试，开展基因治疗

由于XLRS有明确的致病基因，基因治疗成为治疗该疾病的新方向。此次，华西医院眼科陆方教授团队开展的JWK002注射液临床研究项目，就是一种基因治疗项目。

JWK002注射液是华西医院科技成果转化项目，是腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，其通过对靶向血清型筛选和基因表达元件等进行系统设计，可高效在视网膜细胞中恢复RS1蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。

JWK002注射液是针对X连锁视网膜劈裂症基因治疗的一种全新设计，是遗传性视网膜病变基因治疗领域的一次突破性尝试。

此前，国外两项X连锁视网膜劈裂症的基因治疗临床试验，均未能观察到视网膜结构和功能的明显改善。

首例患者效果良好，无不良反应

2023年11月22日，华西医院陆方教授团队在全麻下为患者情况较差的左眼完成JWK002注射液给药。手术过程顺利，未观察到眼部和全身不良反应。

图1：陆方教授主刀手术

华西专家团队已对患者进行了3次随访，评估JWK002注射液治疗效果。

1、11月28日，给药后1周

检查发现患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔明显变小，根据ETDRS视力表（国际通用视力表，可以直接计算视力变化情况），患儿最佳矫正视力提高3个字母。

2、12月5日，给药后2周

患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔再次变小，且最佳矫正视力较术前提高7个字母。

3、12月19日，给药后1月

患者研究眼黄斑区视网膜劈裂腔继续变小，且最佳矫正视力较术前提高9个字母。

图2：患者治疗后眼底视网膜劈裂腔变小

之后，华西专家团队将对该患者研究眼恢复情况进行5年的随访，持续观察治疗情况。