协和牵头国际多中心项目，推动我国类风湿关节炎单抗药物在中美上市

近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授、冷晓梅教授团队完成了一项在中重度活动性类风湿关节炎患者中比较托珠单抗生物类似药BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗的全球多中心、随机、双盲、阳性药物对照的临床III期研究，研究成果发表在国际风湿病学领域顶级期刊THE LANCET Rheumatology（IF：25.4）上。研究证明了BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗在临床疗效、安全性和免疫原性的一致性，也成功带来了该药物在中美获批上市，为类风湿性关节炎患者的治疗提供了新选择。

类风湿关节炎（RA）是一种致残性的、不能治愈的风湿免疫性疾病，治疗过程需伴随终身，对于传统慢作用抗风湿药（DMARDs）治疗反应不佳的RA患者，大多需要长期使用生物制剂，对患者造成较大的经济负担。托珠单抗是一种靶向白介素-6（IL-6）受体的免疫球蛋白G1单克隆抗体，其单药治疗效果优于肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），能够给临床带来更多的治疗获益，是目前风湿免疫科医生用于TNFi难治性RA患者的首选生物制剂。但由于进口托珠单抗价格昂贵，限制了很多患者的使用。

由曾小峰牵头的这一国际多中心临床研究共纳入621例对甲氨蝶呤（MTX）反应不佳的中重度活动性RA受试者，在5个国家（中国、乌克兰、波兰、格鲁吉亚和保加利亚）的54个研究中心进行，总治疗周期为48周。

该研究包含TP1（0周-24周）和TP2（24周-48周）两个治疗期，在TP2阶段的治疗周期中，团队创新性地设计了试验药物的转换（50%对照药组转换为BAT1806/BIIB800），以进一步确证药物的等效性。此外，本研究对等效界值进行设计时，同时考虑到了欧洲、美国和中国药监局的不同要求。

▲监管机构允许的ACR20时间点和等效界值范围。灰色方框表示每个监管机构允许的等效界值范围。

注：ACR20，疾病活动度（美国风湿病学会标准）改善超过20%；EMA，欧洲药品管理局；FDA ：美国食品药品监督管理局；NMPA，中国国家药品监督管理局

▲TP1（治疗期1）DAS28-ESR和DAS28-CRP相对于基线的平均值(95% CI)随时间推移的变化(全分析集)

注：DAS28-ESR，使用红细胞沉降率计算的28个关节疾病活动度评分；DAS28-CRP，使用c反应蛋白计算的28个关节疾病活动度评分

研究结果显示，BAT1806/BIIB800在第12周和24周的ACR20反应率与原研托珠单抗相似，等效界值符合欧洲、美国和中国药监局的要求。DAS28-ESR和DAS28-CRP相对于基线的平均值(95% CI)随时间推移的变化显示，BAT1806/BIIB800在缓解疾病活动度方面与原研托珠单抗高度相似。

该研究证明了BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗在临床疗效、安全性和免疫原性的一致性，推动BAT1806/ BIIB800成为中国同类药物中首个被NMPA批准上市（2023年1月）的药物，同时该药也成为我国第一个被美国FDA批准并获批美国上市的单克隆抗体药物（2023年9月）。

THE LANCET Rheumatology杂志还就本研究同期发表了名为“Biosimilar tocilizumab—better access and lower cost?”的评论文章，对本研究的设计和结果给予了高度评价。

第一作者：冷晓梅

北京协和医院风湿免疫科主任医师、博士研究生导师。现任中国风湿免疫病医联体联盟副秘书长，中国医师协会风湿免疫科医师分会骨质疏松学组副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会银屑病关节炎学组副主任委员，国家食品药品监督管理总局食品药品核查专家，教育部院校评估专家。

通讯作者：曾小峰

北京协和医院风湿免疫科主任医师、博士研究生导师，北京协和医学院长聘教授，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任，风湿免疫病教育部重点实验室学术委员会副主任委员。中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第9、10届），中国医师协会常务理事及风湿免疫科医师分会会长，中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员，中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员。“十三五”国家重点研发计划项目首席科学家。

图文/风湿免疫科

编辑/严晓博  陈恔

主编/陈明雁

监制/吴沛新