重要进展 | 北京医院生物治疗中心马洁教授团队创新研制阻断肿瘤免疫调控点细胞囊泡

近年来，针对免疫细胞及肿瘤细胞上的免疫检查点阻断疗法在临床中取得了重要进展。然而，现有的阻断抗体对实体肿瘤的穿透性与亲和性有限，且肿瘤浸润的免疫细胞间作用复杂。因此，依赖于特异性抗体的单一免疫检查点抑制，在大多数实体肿瘤患者中响应较差。

工程化的细胞纳米囊泡具有遗传可编程、肿瘤特异靶向性及生物安全性优良等优点，其在肿瘤免疫治疗中的应用，有望打破现有治疗方法的局限性，改善治疗效果。

2023年11月17日，北京医院国家老年医学中心生物治疗中心马洁教授团队历经3年的潜心研究，在国际细胞外囊泡研究权威期刊《Journal of Extracellular Vesicles》（Q1区，IF16.0）发表了题为“Engineering high-affinity dual targeting cellular nanovesicles foroptimised cancer immunotherapy”（中文译名：编辑高亲和力双靶向细胞纳米囊泡优化癌症免疫治疗）的研究论文，成功设计制备了表达免疫检查点蛋白PD-1与SIRPα高亲和性变体的细胞纳米囊泡，揭示了其同时调节肿瘤固有免疫与适应性免疫功能活性，进而抑制肿瘤的重要功能，为改善肿瘤免疫治疗效果提供了新材料与新研发平台。

马洁教授（右）与张璐瑶助理研究员（左）讨论科研工作

本项研究的实验工作及数据分析由北京医院研究团队牵头联合中国医学科学院肿瘤医院完成，第一作者为北京医院生物治疗中心张璐瑶助理研究员，责任通讯作者为北京医院生物治疗中心马洁教授。

该研究设计并制备了表达PD-1与SIRPα融合蛋白高亲和性变体的细胞纳米囊泡。该细胞囊泡可以高效靶向结合肿瘤细胞上高表达的免疫检查点蛋白PD-L1和CD47，同时阻断PD-1/PD-L1与SIRPα/CD47信号通路，促进肿瘤中T细胞效应和巨噬细胞吞噬功能，进而发挥抗肿瘤作用。动物研究显示，与PD-L1及CD47抗体联合用药相比，该细胞囊泡具有更显著的肿瘤抑制作用，并显示良好的生物安全性。

研究策略图

此项研究聚焦临床肿瘤免疫治疗难点，结合生物膜材优势，提供了一种改善肿瘤免疫治疗效果的新型生物材料，更具价值的是，细胞囊泡可编辑为多靶向仿生药物递送载体，具有较大的临床应用前景。

北京医院生物治疗中心依托国家老年医学中心，是具有国内领先水平的细胞治疗技术研发机构和临床研究中心，深耕于临床肿瘤免疫学和再生医学领域，完成了多项肿瘤免疫治疗临床研究，构建了生物治疗伴随诊断临床检验平台体系，致力于应用全球先进的医疗技术与方法，为患者提供个性化的精准诊疗，为生命健康保驾护航。

撰稿：生物治疗中心  张璐瑶

审校：生物治疗中心  马洁

           科研处 张鹏俊

           宣传处  孔竞  贺鹏

主编：孔竞  监制：黄贵平

编辑制作：宣传处  李楠