研究证明,肠道菌群可以降低尼古丁且辅助戒烟

2023
09/25

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益可医科技
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肠道菌群发生的变化使小鼠肠道吸收能力加强,代谢水平也会随之改变,即使限制热量的摄入,也依然会使体重增加。

烟草是全球疾病和死亡中最主要的可预防性因素,然而在全球范围内,每年因烟草死亡的人数依然超过800多万。

根据科学杂志Lancet Public Health(《柳叶刀》子刊)的数据统计,在我国3.08亿的吸烟者中,19.6%的男性与2.8%的女性都是因吸烟而死亡的。

01—肠道菌群或可预防直肠癌 

吸烟的危害数不胜数,更是直肠癌、口腔癌、肺癌、鼻咽癌等各种癌症的高危诱发原因之一。2022年,香港中文大学的医学团队发现,对于直肠癌的发生,吸烟可能仅仅只是诱因,最直接的成因还在于肠道菌群1。 他们对此做了相关实验:给每个小鼠都注射偶氮甲烷(AOM,是一种结肠致癌物质),保证小鼠被有效诱导直肠癌,并将小鼠分为两组。一组小鼠放置于洁净的空气中,而另一组则每天暴露于香烟烟雾中2小时,实验共进行了28周。

实验后对比两组小鼠的肿瘤情况发现:暴露组小鼠直肠肿瘤数量和大小均大于洁净空气组小鼠。

是什么原因导致两组小鼠的肿瘤产生差异?

香烟烟雾让小鼠体内发生了什么变化吗?研究人员对小鼠粪便样本进行了鸟枪法宏基因组测序分析,发现香烟烟雾让小鼠肠道内的20种菌群发生了变化。

其中有益菌群罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis)、多氏拟杆菌(Bacteroides dorei)均在香烟环境下被尽数消耗。

这些菌群的失衡导致小鼠粪便内41种代谢物也随之发生变化,其中最为关键的是牛磺脱氧胆酸(TDCA)的显著增加,这是一种已知的致癌物,数量的增加很容易就会促进直肠癌的发生。

这项研究表明,吸烟确实诱导并促进了直肠癌的发生与加重,而肠道菌群失调在其中扮演了至关重要的的角色。或许只要有方法使失调的肠道菌群回归平衡,那么对于预防及改善直肠癌会有不错的帮助。

02—肠道菌群降解尼古丁 

吸烟不仅会导致直肠癌,其中的尼古丁等有害物质更会给肝脏带来极大负担,导致肝脏功能异常,从而形成脂肪肝。 

在2022年10月,北京大学医学部在学术期刊Nature上发布了关键的研究实验——肠道菌群能有效分解的尼古丁,保护吸烟者免受因吸烟带来的脂肪肝危害2。 

研究人员对小鼠进行了尼古丁注入的处理(通过烟雾暴露、口服和皮下注射等方法),让小鼠在肺、回肠组织、大脑、肝脏等组织中积累尼古丁,并将这些小鼠分为无菌小鼠(无特殊处理)与SPF小鼠(被移植解木聚糖拟杆菌)。 

经检测后,无菌小鼠的尼古丁浓度明显比SPF小鼠高,这就证明了,解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)确实有降解尼古丁的作用。

既然解木聚糖拟杆菌能降解尼古丁,那它是否真的能在脂肪肝患者体内发挥同样作用呢?为了证明上述观点,研究人员找来了83名脂肪肝患者,并对其粪便进行了检测3。

结果发现这些吸烟者的尼古丁水平与脂肪肝严重程度呈现正相关(尼古丁越多,脂肪肝越严重);

而解木聚糖拟杆菌的丰度与尼古丁水平、脂肪肝严重程度呈现负相关(解木聚糖拟杆菌越多,尼古丁越少,脂肪肝越轻微)。

尼古丁作为一种毒性物质会诱发人体多种疾病,而肠道菌群的降解作用,或许能让吸烟者不再受尼古丁的侵害。

03—肠道菌群辅助戒烟

戒烟难,难就难在戒烟不仅要对抗烟瘾,还要对抗肥胖。根据数据统计,在戒烟过程中,每6-12个月体重就会增加4.5kg,严重者一年下来甚至会增加10kg的体重。“身材走形”的副作用,确实让戒烟变得更加困难。

但其实,戒烟所带来的肥胖,并不是因为人吃多了或者运动少了。2021年,以色列研究人员发现:在戒烟后,肠道菌群发生的变化或许正是其体重增长的原因4。研究人员做了相关实验:将小鼠暴露在香烟烟雾中三周,并检测其肠道菌群。最后发现暴露小鼠与未暴露小鼠的肠道菌群有着明显差异,而在停止暴露之后,暴露小鼠的肠道菌群会进一步发生变化,但这变化并不是回归正常。

肠道菌群发生的变化使小鼠肠道吸收能力加强,代谢水平也会随之改变,即使限制热量的摄入,也依然会使体重增加。 

为了阻止体重的增加,研究人员使用抗生素消耗了部分肠道菌群,这确实起到了相应的效果。很明显,肠道菌群才是戒烟肥胖的关键因素,而非尼古丁。 

吸烟会导致直肠癌,会导致脂肪肝,甚至在戒烟后仍然会导致肥胖。 

今天这些研究实验都表明:肠道菌群在这些问题中起着关键的作用。针对这些病症,肠道菌群或可指导干预,减轻吸烟带来的危害,或可减轻副作用,提高戒烟成功率,为广大吸烟者提供更大的帮助。

参考资料:

【1】Chan KH, Wright N, Xiao D, et al. Tobacco smoking and risks of more than 470 diseases in China: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2022;7(12):e1014-e1026.doi:10.1016/S2468-2667(22)00227-4

【2】Bai, X.; Wei, H.; Liu, W.; Coker, O.O.; Gou, H.; Liu, C.; Zhao, L.; Li, C.; Zhou, Y.; Wang, G.; et al. Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites.Gut 2022, 71, 2439–2450.

【3】Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine[J]. Nature.

【4】Zopey, Mohan, Harris, et al. Metabolic effects of smoking cessation (vol 12, pg 299, 2016)[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2016.

【5】Fluhr L, Mor U, Kolodziejczyk A A, et al. Gut microbiota modulates weight gain in mice after discontinued smoke exposure[J]. Nature, 2021, 600(7890): 713-719.

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关键词:
肠道菌群,尼古丁,直肠癌,脂肪肝

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