眼科医生创新创业必读: 投资/创新回报率

Ianchulev 博士是一位毕业于哈佛大学的眼外科医生、发明家和连续创业者，他一直处于医疗创新和产品的最前沿，这些创新和产品改变了眼科领域，每年影响着数十万患者的医疗保健。

在 Genentech 期间，Ianchulev 博士领导了眼科临床研究小组，指导了 Lucentis® 的开发和 FDA 批准，Lucentis® 是眼科领域最成功的生物技术创新之一，年销售额超过 40 亿美元。

作为一名发明家和技术开发者，Ianchulev 博士是许多突破性技术和风险投资收购的幕后推动者——从第一个眼科术中生物测量设备（爱尔康）到唯一获得 FDA 批准的脉络膜上 MIGS 微型支架（爱尔康）、眼科首个生物支架技术（Iantrek）、原创微介入零能量碎核器（miLOOP、Zeiss Meditec）以及首个用于局部治疗的微剂量智能输送系统（Eyenovia）。另外Ianchulev 博士也参与了 Preceyes的开创性工作并在眼科手术中引入微介入机器人 (Zeiss Meditec)。

笔者在此分享 Ianchulev 博士的一篇对于其创新之路的经验总结，希望能对国内眼科界有创新创业思考的医生带来些许启示。

以下，Enjoy：

创新是非线性的、经验性的、难以捉摸的、难以进行传授的，而且很少能满足投资者和创新者的投资回报率目标。如今，从创意构思、寻找解决方案、临床验证到最终商业化的循环可能在任何时候出现短路，并因各种挫折导致失败。但我学到的是，故障可能比显见的增量收益更重要，从中学习——从意外的异常值或故障中学习——可以将故障转化为突破，只要有合适的团队和正确的态度来掌舵创新过程。对于医疗保健企业家和创新者来说，这不仅可以改变结果，还可以改变整个回报率——“投资回报率”和“创新回报率”。

我的开始 

在我职业生涯的早期，在住院医师培训期间，我即开始走上创新之路。当时我在一些白内障手术中看到了一个新出现的问题——接受LASIK手术10年后再进行白内障手术的患者在IOL（人工晶体）功率预测方面出现了严重问题。所有传统的 IOL 度数公式在之前的 LASIK 设置中都失败了。当我提出进行术中生物测量来计算 IOL 度数的想法时，我们与几位同事和住院外科医生一起进行并发表了第一个术中生物测量研究。我申请了这一创新的专利，后来由Wavetech开发并商业化，最终被Alcon收购。经过近10年的努力，以及逾5,000万美元的风险投资，这项技术，尽管曾经历了许多挫折和危机，但最终成功，并且现在被用于全球数百万患者的治疗中。

我第二个创新想法 - 大约在同一时间内开发 - 也受到了我在接受培训的医院看到的病例的影响---大量的青光眼患者通常需要等待数周才能在县医院进行其视野检查。Peter Pham - 发明家和眼科医生 - 与我一起提出了解决方案，并于2002年（20年前）开发了眼科学中的第一款虚拟远程视野检查设备，这可能是最早的虚拟诊断医疗设备之一。它没有硬件，并且是一种成倍扩展的按需软件作为设备应用程序，用于远程监测和测试视觉功能。

由于这两项创新都是在我还在接受培训时构思的，因此我特意告诉我的住院医生，他们不必只专注于患者诊疗，而他们可以尽早开始创新，并提出可以在未来改变医疗诊治现状的技术。我目前正在指导几位有伟大想法并试图通过创立新企业将其变为现实的创新者。

商业化进程 

我开始将我的创新商业化，从追求一个创新想法开始，遵循自然的思路，与能够指导我完成这一过程的人交谈，组建合适的团队，并筹集资金。

我将创办一家公司比作制造汽车：你需要所有元素都能独立正常运作——不同的人在不同领域拥有专业知识——但你也需要所有元素都能很好地协同工作。当其他想要创新设立公司的医生询问时，我试图明确表示这不是一个线性过程，而且肯定不容易 -所以有时将你的想法授权给其他公司可能会更好！

然而，我发现人们对他们的想法和产品充满激情，以至于他们更愿意追求资本化和风险投资的路径，创办自己的公司。很遗憾，大多数医生不具备将产品或技术商业化的技能或经验。而且要在闲暇时间做这些事情并将其与繁忙的手术或临床实践相结合也不容易，这通常是一项全职的事务。

过去，技术相对更简单，也就容易多了，不需要复杂的研发流程，也不需要临床试验的要求，但现在的过程已经发生了很大变化。

如今，要开发新的医疗解决方案，你必须经历非常复杂的跨职能矩阵流程，并将人员和资源考虑在内。这个过程可能持续5到10年，成本高达数百万美元。从零开始，凭借有限的预算自行完成这项工作几乎是不可能的，与合适的导师合作绝对至关重要。

到了某个时候，你必须考虑部署资本、聘请来自监管和制造领域的专家。你必须能够有效地领导和管理人员，并激发他们追随共同的目标，因为他们可能习惯了为大公司工作，但你需要在一个小型初创公司的环境中充分发挥他们的长处。你还必须能够清晰地表达你的愿景，以“向投资者销售”。

激励投资者 

我学到，与投资者打交道就像与患者打交道：像患者一样，他们也面临着一个真正的问题——如何将资金投入到工作中并获得有意义的回报，无论是财务回报还是创新曲线上的回报。

医生和创新者都是专家和向导，他们对技术了如指掌，了解科学，并且能够很好地解释它。与患者护理模式类似，当一项干预措施处于危险之中时，人们必须对所涉及的风险保持透明，并在整个过程中保持冷静。

你需要制定一种近乎家长式的方法解决他们的问题和担忧，阐明风险并提供风险缓解计划。请记住，大多数投资者明白回报涉及风险，特别是在医疗创新领域。他们希望看到我们作为创新者也理解这一点，并通过深思熟虑的风险缓解计划和经过深思熟虑的风险承担来保证我们对创新的热情。投资者通常对医疗保健和生命科学创新充满激情，相对于其他领域，他们从成功的生命或视力挽救技术获得更多的满足感。

一旦你积累了成功项目的经验记录，寻求投资一切都会变得更容易。如果你是一名没有经过验证的新创新者，确保你周围有那些有经验的人 - 邀请他们加入你的董事会，并让他们参与你的愿景。这些人可以为你担保。

请记住，创新的成功也取决于你所处的地方。我从保加利亚移民到美国，这为我打开了许多可能性。如果我是一名保加利亚的眼科医生，我可能会选择保守做法，只专注于临床实践。如果你所处的环境不支持创新，而你对创新充满激情，考虑搬迁可能是值得考虑的。

失败而成功，或成功而失败？

成功变失败，失败变成功都很容易。我几乎把每次失败都看作是成功的开始，而且大多数成品都曾经是一连串失败的产物，但都被克服了，因为开发新技术绝非易事。对于一个商业化的想法，我往往记得的不是我知道它成功的那一天，而是在那之前的几年里所有的努力。

一个初创创新者应该问的一个好问题是：“成功意味着什么？”对我来说 - 作为一名临床医生 - 这与投资回报关系较小，更多地与创新回报有关。看到你帮助开发的特定产品或技术被同行使用，带来的成就感是无与伦比的。最近，我的团队与 SEE International 一起前往巴拿马执行人道主义任务。进行了约200例白内障手术，并向当地的外科团队捐赠了我开发的miLOOPs - 之后被蔡司公司收购的我开发的晶状体碎裂设备。他们告诉我们，他们离不开这个设备，几乎在所有情况下都使用。

曲折与转变

一些创新（CyPass 可能是一个很好的例子）为投资者带来了巨大的投资回报和财务成功，这意味着高财务投资回报率，但如果技术最终不能为患者提供先进的诊疗，创新的回报可能无法与财务回报相匹配。CyPass®产品的创新在研发过程中总共花费了100多个调查员FTE，考虑到临床试验的参与，甚至还有成千上万患者FTE。但这一切并不是白费的 - 我们了解了视网膜下脉络膜创新的临床表现和病理生理学，现在在采用一种新的微介入技术进行生物支架 - 医学上首个100％生物组织、无硬件的支架，我们已经变得更聪明和更有准备。我们知道，视网膜下脉络膜空间隐藏着降低眼内压的巨大潜力，需要解锁。我们需要这样做，是为了患者，也是为了创新本身。

时机和环境会发生变化，你可能几年后会重新审视一个失败的项目。我之前提到的青光眼虚拟远程监测和视野检测就是一个很好的例子。当我们20年前开发它时，我们向FDA注册了它，但那时商业化它并不容易；医保规定医生不得为没有患者亲自到诊所的诊断测试收费。这扼杀了我们希望为我们的解决方案获得报销的任何希望，我们搁置了这项技术在美国的商业用途，但我们并没有停止开发它，甚至发明了针对黄斑变性患者的第二种测试，我们将其部署用于全球健康推广。 快进到 2020 年，新冠肺炎 (COVID-19) 大流行爆发，我们开始收到大量临床医生的电话，询问有关在线视野检查和黄斑变性测试的信息！青光眼和湿性 AMD 患者正在丧失视力，医生不知道应该优先考虑哪些患者并亲自看诊。Peter Pham 和我决定重新审视这项创新，重新组建团队，投入更多资金，当然，对于远程医疗的报销规则发生了变化也起到了帮助作用。KYS Vision（“保持视力”）就是这样诞生的。它现在是一个用于远程护理和患者监测平台，可以为诊所和患者提供虚拟的按需视力测试。它能够以可扩展的方式同时监测、筛查和测试数百万患者。

我目前的项目

我一直与荷兰团队密切合作，他们正在开发一款外科眼科机器人，在欧洲联盟已经获得CE标志，但我们正在努力获得美国的批准，临床试验已在这里开始。这个项目最近被蔡司公司收购，我期待将机器人技术引入眼科手术领域。

我还参与了一个新的MIGS项目，名为Iantrek，使用微小的介入技术，创建使用脉络膜上膜途径的生物组织支架。我们已经注册了一些设备，并已在美国的特定中心推广使用。

此外，我继续与我创办的上市公司Eyenovia合作，开发智能药物传递设备 - 基本上是一种“喷墨”打印机。我们正在进行多项第三阶段的试验，针对渐进性近视和老视眼。如果在2023年获得批准，这将是除了有一个世纪历史的滴眼液之外的首个局部给药系统，具备智能监测功能、水平给药和微量给药 - 这些突破将可以改变局部治疗的范式（笔者补：2023年6月，FDA 已批准Eyenovia首款用于散瞳的眼用喷雾剂 MydCombi）。

最近，我还与一家公司合作开发了一种基于人工智能的非瞳孔扩大剂筛查糖尿病性视网膜病变的技术。我是投资者之一，也是董事会成员，同时也在团队中负责临床验证工作。我们宣布了FDA批准的消息，这是一种自主的糖尿病性视网膜病变筛查系统，其最佳效能超过了93％，几乎超越了人类专家的范畴。

未来的前景……

当我在基因泰克时，我参与双特异性抗体的项目，这个领域仍然让我着迷和兴奋。我认为靶向治疗为眼科带来了巨大的机遇。在基因治疗领域，REGENXBIO 等公司正在真正改变格局，旨在解决持续递送的问题。我认为生物组织工程（包括 3D 打印）能够取代一些硬件解决方案。能够 3D 打印胶原蛋白，甚至角膜，将减轻从供体处采集角膜组织的重负......世界各地都有很多伟大的创新，尤其是以色列和荷兰等国家是创新的温床，因此值得密切关注来自这些地方的技术。