国产重组八因子，生物原研药

血友病A（HA）是一种罕见的隐性X连锁出血性疾病，由凝血因子VIII（FVIII）缺乏引起，大约每5000名出生在美国的男性中就有1人患有这种疾病。2012-2018年期间，1995年至2014年出生的男性HA的全国年龄调整发病率为12.0/10万人年，HA的严重程度根据生物化学表型分为轻度、中度或重度，这取决于存在的FVIII的定量水平，以及根据出血患者经历的严重程度和频率的表型。自发性出血通常发生在关节，脚踝、膝盖和肘部是最常见的部位。也因此被称为“玻璃人”。控制和预防出血对于最大限度地减少急性和慢性损伤至关重要，对于减少长期后遗症、降低医疗资源利用率和提高生活质量至关重要。

2018年5月，国家卫健委将血友病列入第一批罕见病目录。据计算，中国血友病用药市场预计2023年将达到55.2亿，2030年将达141亿。

在血友病的治疗中，血友病A患者需采取FⅧ的替代治疗，目前主要有基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂两种。目前用于治疗血友病A的rFⅧ均来源于仓鼠细胞，CHO 细胞；部分为人源细胞株-HEK293，如Nuwiq。国内的SCT800，TQG202等，是 B-domain deleted (BDD) recombinant FVIII，the reference 为Moroctocog alfa，其为B 结构域缺失的重组 FVIII 产品，使用无白蛋白细细胞培养（AF-CC）工艺制造。

一、CHO细胞VS HEK293，

HEK293 拥有产生复杂翻译后修饰（PTMs）的能力，可有效提升治疗性蛋白性能以及消除因非人类 PTM 产生的潜在免疫原性。在 2015 年由美国药监局批准上市的 NUWIQ®，一种重组人凝血因子 Ⅷ（FⅧ），便使用了 HEK293 稳转细胞株进行生产。相较 CHO 细胞生产的 FⅧ，NUWIQ® 拥有更好的治疗能力和更低的免疫原性。

虽然 HEK293 在修饰能力上具有相当的优势，但仍然难以挑战 CHO 细胞在大规模重组蛋白领域生产中的统治地位。主要原因是 CHO 细胞拥有极高的生产力，这一点对于工业化生产非常重要，另外 CHO 细胞更容易适应各种化学成分限定的培养基，也不易被人类病毒感染，这也极大的降低了生物工艺生产过程中面对的成本和风险问题。而伴随着 CHO 细胞糖基化工程进展，在未来 HEK293 在重组蛋白生产中的应用预计会逐步减少。

二、Moroctocog alfa中国的临床数据

三、PK数据

CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 2022, VOL. 38, NO. 10, 1685–1693

上海证券报2023-09-01

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