最全梳理| 肿瘤的克星-细胞免疫疗法大全

一般情况，当我们的身体感染病毒之后，首先出场的就是白细胞，它们会以迅雷不及掩耳之势将这些病毒消灭。在这个过程中，如果持续时间过长，身体就会出现升温发烧，通过抑制病毒的活性，开始支援免疫细胞。

如果发烧之后病毒还没有别消灭，第二名出场的就是T细胞——“特种兵”进行战斗。

这个时候，我们的身体就会释放出一些信号——出现各种炎症和疼痛的症状。

这一整套流程正是我们身体的免疫系统在发挥着它的作用。免疫系统就像是驻扎在我们人体的一个“联防部队，24小时不遗余力的守护着我们人体的健康。部队中包含着各种不同角色的哨兵，它们各司其职但是都有一个共同的目标——消灭对我们身体的有害的外来物质以及身体内产生的有害物质。

这也就促成了免疫系统的三大作用

一保护：使人体避免病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。

二清除：在新陈代谢后的废物以及免疫细胞与敌人斗争时遗留下来的病毒死伤尸体，也有免疫细胞加以清除；

三修补：人体的细胞具有自我修补功能，而免疫系统则为其提供了最好的协助。免疫细胞可以杀死体内的病毒和细菌，同时自身细胞立即修补受损的器官和组织；

以上可见，免疫系统的功能很强大，免疫系统的背后是由千千万万个免疫细胞在努力中。今天我们就来讲解一下我们体内的免疫细胞吧“免疫细胞是人体的安全卫士，是所有人体细胞的保护者，是保护我们不得病的”

每一种免疫细胞都代表着不同的兵种和不同的职责

NK细胞——巡逻兵

不需要激活就可以消灭所有的入侵者（细菌、病毒）或叛 变者（肿瘤细胞），是人体的第一道防线。

DC细胞即树突状细胞（Dendritic Cell)——通信兵

DC细胞是人体最强的抗原提呈细胞 （能力是巨噬细胞的100倍）

不需要激活就可以消灭所有的入侵者（细菌、病毒）或叛 变者（肿瘤细胞），是人体的第一道防线。识别外来入侵者（细菌、病毒）或背叛者（肿瘤细胞）， 并将它们的特点告诉作战部队，使其有目标的消灭入侵者 或者叛变者。

T淋巴细胞——特种兵

根据通信兵（DC细胞）提供的消息，识别并消灭入侵者 （细菌、病毒）或叛变者癌细胞。

B淋巴细胞——导弹兵

根据通信兵（DC细胞）提供的消息，发射各种各样的导 弹（抗体）将入侵者杀死，或者阻断肿瘤细胞的信息交流。

目前在人类劲敌——“癌症”界中的肿瘤免疫疗法也是衍生于我们人体的免疫细胞中来作文章。

分别论述

DC细胞就是树突状细胞，是由加拿大学者Steinman于1973年发现的是目前所知的功能最强大的专职性抗原提呈细胞。因其成熟时伸出许多树突状的突起而得名。

DC-CIK提高癌症患者的生存质量

DC能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

而CIK细胞是一种免疫细胞，全称细胞因子诱导的杀伤细胞。可以通过识别和杀死癌细胞来进行抵抗癌症的策略，这种细胞的存在可以解释为人体对抗癌症的一种天然的免疫反应。

对于DC-CIK的细胞疗法，相信大家都不陌生，其中的CIK细胞已经被列入了肝癌的辅助治疗策略。

两者结合就是DC-CIK 生物免疫疗法，是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killers,CIK）是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。

在《国家医学图书馆》的一篇文章中报道了关于评估DC-CTL/CIK联合治疗对患者免疫和临床反应的一项研究

此项研究共分析了83名患者，其中第一个队列中包括60名患者，2012年2月至2014年3月接受DC-CTL/CIK治疗（原发性肝癌患者25例，胆管癌患者10例，其他癌症患者25例）。

研究评估了接受DC-CIK/CTL治疗的患者的生活质量，其中，25名（41.7%）患者的生活质量评分在治疗后明显改善，12名（20%）患者没有恶化。

因此，这表明DC-CIK/CTL治疗可以至少部分阻断恶性肿瘤患者的癌症恶化，并提高生活质量。

案例中出现的另一种疗法——DC-CTL也是一种细胞疗法。

与DC-CIK不同的是CTL 是一种细胞毒T淋巴细胞是具有抗原特异性的一类T细胞，分泌细胞因子参与免疫活动。

DC-CTL就是通过抽取、分离患者外周血中的单个核细胞，在体外添加特异组合的细胞因子及单克隆抗体进行诱导培养，获取大量有抗肿瘤活性DC和CTL细胞，并可分泌多种有抗肿瘤活性细胞因子，回输到体内后达到直接杀伤体内残余肿瘤细胞，预防复发、转移及提高患者机体免疫功能，并可产生免疫记忆保护，达到更长久的抗肿瘤效果。

除了大癌种方面的治疗，在小癌种方面也具有着极强的战斗力。

小癌种包括——尿路上皮癌

尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。

肾盂癌：是指发生在肾盂或肾盏上皮组织的尿路上皮恶性肿瘤。

输尿管癌：起源于输尿管黏膜上皮的恶性肿瘤。

膀胱癌：膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。

尿道癌：尿道癌属于尿道上皮肿瘤，临床上比较少见

T淋巴细胞作为人体的特种兵，掌握着（细菌、病毒）或叛变者癌细胞的生杀大权。对于它的临床研究也不尽其数，比如CAR-T，TCR-T等细胞免疫疗法。

CAR-T的成功源于淋巴瘤方面的胜利果实。中国上市的前两款产品都是用于治疗淋巴瘤，接下来我们看一下CAR-T在美国小女孩艾米莉上的疗效吧。

2010年年仅5岁的艾米莉不幸罹患急性淋巴细胞白血病，经过了长时间的化疗治疗，但是对于癌症并没有起效果，癌细胞继续在艾米莉的身体为虎作伥！

2012年费城儿童医院的一项关于CAR-T的肿瘤免疫治疗的临床试验为艾米莉的家庭带来了希望！她也成功入组，并且成为了此项试验中最小的患儿。时至今日，艾米莉已经完全甩掉急性淋巴细胞白血病这个恶魔，并且成长为一位亭亭玉立的小姑娘！

CAR-T是一种利用基因过程技术将体内的T细胞进行“改头换面”给它增加了一个强有力的嵌合型抗体CAR，使得CAT-T细胞进入体内更好的靶向“癌细胞”的过程。

TCR-T疗法

TCR-T疗法是近年来癌症治疗新手段的关注焦点，顾名思义就是把T细胞表面受体TCR进行改造，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。

TCR-T 技术，即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR“技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。

此种细胞疗法涉猎之广，难以想象。而且向癌中之王发起挑战，67岁的R女士罹患胰腺癌，经历了化疗，手术一年之后病情进展，癌症又复发了。在参加了TCR-T的细胞疗法之后，肿瘤逐渐消失：1个月后的第一次临床随访中，通过计算机断层扫描观察到患者的转移性肺病变消退，在细胞转移的6个月之内，肿瘤仍在继续消退，总体部分缓解率达到了72%。相信大家对于细胞免疫治疗已经有了一部分的了解

那么细胞免疫疗法需要多长时间？到底是怎么治疗的？相信癌友患者们都有这样的疑惑

今天继续以CAR-T细胞为例来和大家继续聊，首先第一次时间比较久，通过面诊，检查再进行抽血培养（从病人体内抽血获取T细胞），其次培养时间在14~21天左右。（在实验室制作CAR-T细胞），第三，进行回输之前会进行预处理化疗，目的是为了清除免疫抑制细胞，另外可以减少患者体内的肿瘤负荷。以上时间根据患者的不同情况延长。

2011年《自然》杂志指出“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”相信科学家们会带给我们更多关于免疫治疗的惊喜，让更多癌友患者们从中获益！

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