胆汁酸成分分析预测妊娠肝内胆汁淤积症不良结局

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01前言

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种罕见的妊娠期肝脏疾病，影响全球约0.3-27%的孕妇。肝内胆汁淤积症的病因尚不清楚。妊娠肝内胆汁淤积症，尤其是早发性妊娠肝内胆汁淤积症，与围产期不良并发症有关，包括早产、死产甚至远期代谢紊乱，其可能的原因是母体胆汁酸在胎儿体内蓄积和宫内暴露时间过长。

本研究的目的是评价不同类型的妊娠肝内胆汁淤积症患者的胆汁酸代谢特征，并探讨其与围产期并发症的关系，以期寻找潜在的生化标志物来筛查。

02方法

研究回顾性分析了2019年7月至2020年5月就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院的95例妊娠肝内胆汁淤积症患者，并留取空腹血进行液相质谱分析测定胆汁酸谱。

03结果

结果显示，与健康孕妇相比，妊娠肝内胆汁淤积症患者中，脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）和熊去氧胆酸（UDCA）均显著下降，牛磺胆酸（TCA）和甘胆酸（GCA）的比例都显著增加。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者先兆子痫，以及胎儿生长受限的发生率较高。此外，早发性妊娠肝内胆汁淤积症有进一步发展妊娠期糖尿病的趋势。值得注意的是，妊娠期肝内胆汁淤积症患者存在较高胎儿早产率 (EICP   24.53%   vs.   ENC 3.77% ； LICP16.67%   vs.   LNC   0%)   ，同时孕周更短 (EICP   38   (36 ， 38)   vs.   ENC 39 (38 ， 40)   ； LICP38(37 ， 39)   vs.   LNC 39(38 ， 40) ，特别是早发性妊娠肝内胆汁淤积症患者。

Logistic 回归分析显示，血清总胆汁酸（ TBA ）水平升高、甘胆酸（ GCA ）占比 升高，以及 白蛋白、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平升高是早发性妊娠肝内胆汁淤积症（ EICP ）患者胎儿早产的危险因素。单因素预测早发性妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿早产的能力有限，将总胆汁酸（ TBA ）、甘胆酸（ GCA ），以及 ALB 和 TB 纳入预测模型后， AUC 提高到 0.84 （ 95%CI ： 0.71 -- 0.92 ， P<0.001 ）（图 A ），显著提升了模型预测能力。而在迟发性妊娠肝内胆汁淤积症（ LICP ）组，牛磺胆酸（ TCA ）占总胆汁酸的百分比的 AUC 值为 0.93 （ 95%CI ： 0.76 -- 0.99 ， P<0.001 ）（图 B ），具有较高的预测价值。

04小结

综上所述，不同类型的肝内胆汁淤积症患者具有不同的血清胆汁酸代谢谱。妊娠肝内胆汁淤积症的发病机制可能是由于原生胆汁酸向次生胆汁酸转化受阻，导致共轭胆酸和鹅去氧胆酸积累所致。测定甘胆酸，联合总胆汁水平有助于预测早发性妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿早产风险，分析牛磺胆酸（TCA）占比可预测迟发性妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿早产风险。

【参考文献】

Ma, Zhixin et al. “Metabolic changes in bile acids with pregnancy progression and their correlation with perinatal complications in intrahepatic cholestasis of pregnant patients.” Scientific reports vol. 13,1 1608. 28 Jan. 2023, doi:10.1038/s41598-022-22974-8.

内容整理：利德曼市场部

图文排版：三度医学 Wally

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