“虚弱”的炎症基础

虚弱是一组与衰老相关的临床状态/症状，反映了机体生理功能减退，炎症是其病理生理基础之一。

虚弱相关名词

虚弱

虚弱（Frailty）是一个严重的临床挑战，特征是生理功能衰退，增加了对轻微应激源的脆弱性，增加了患慢性疾病、残疾和死亡的风险。

虚弱评价工具

是指用于识别虚弱的一种分数或一套标准，在研究和临床实践中使用的两种最常见的虚弱工具是身体虚弱表型和累积缺陷的虚弱指数（Frailty Index，FI）。

虚弱表型

Fried等将虚弱认定为一种生物综合征，称为虚弱表型。由五个指标组成，萎缩（过去一年无意识的体重减轻4·5公斤或更多），虚弱（低握力），疲惫（自我报告），缓慢（步行速度），和低体力活动，当出现3个及以上上述指标时，被认定为虚弱。当只出现1-2个上述指标时，认定为虚弱前状态。

虚弱指数

虚弱指数是另外一个评价标准，结合了虚弱的多维性质；它是基于30个或更多健康缺陷的累积程度，随着年龄的增长而患病率增加（但不饱和）。虚弱指数提供了一个从0（无缺陷）到理论最大值1（所有项目都有缺陷）的连续体的分数。

虚弱与炎症

长期免疫系统激活，产生与老化相关的低级别系统性炎症，已被认为是老年人疾病和残疾的潜在机制，促炎系列细胞因子，是引起虚弱的物质基础。

IL-6

白细胞介素-6（IL-6）是IL-6细胞因子家族的一员，可影响多种身体功能，如免疫、代谢和发育。IL-6已被确定为SASP的主要调节因子，其水平可通过抗衰老药物降低。循环IL-6水平与各种疾病状态相关，如射血分数保留或降低的心力衰竭、线粒体肌病、阿尔茨海默氏症和癌症发展。 大多数研究（37项中的31项）报告认为，IL-6的循环水平随着虚弱程度的增加而增加。剩余6项研究没有报告IL-6和虚弱之间的关系，但没有发现反向关系。

TNF-α

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种多效性细胞因子，参与机体多种稳态和病理途径。TNF-α表达的增加与SASP相关。它的过表达与2型糖尿病、阿尔茨海默氏症、椎间盘退变和骨骼肌萎缩等疾病有关。 循环系统中的TNF-α水平在较虚弱的个体中普遍较高（尽管与IL-6相比，结果不太一致）。在TNF-α和虚弱关系的17项研究中，有9项报告了正相关。女性相关性明显，男性相关性有待更多研究确认。

IL-8

IL-8 (a.k.a.CXCL8)是一种趋化因子，可与身体许多器官中的CXCR1和CXCR2受体相互作用，IL-8激活CXCR2受体可以促进向SASP的过渡。 IL-8的过度激活可促进许多疾病的进展，包括心血管疾病、癌症、炎症性肠病和感染等。在多项研究中显示，IL-8在虚弱患者体内有更高的表达量。

IL-10

IL-10是一种强大的抗炎细胞因子，作用于许多不同类型的免疫和组织细胞，控制不必要炎症。因为慢性、全身性炎症被认为是虚弱进展的主要因素，所以抗炎激活可能会对抗促炎机制，并有助于减轻虚弱。 但是IL-10也被认为介导了细胞中SASP的进展，且多项研究显示循环IL-10水平与衰弱表型之间的没有相关性。

IL -1β

IL-1β作为免疫反应的放大器，与先天炎症、免疫应答和SASP密切相关。像许多其他促炎细胞因子一样，它与癌症进展、心血管疾病、多种自身免疫性和炎症性疾病有关。IL-1β和IL-1家族的其他成员的广泛影响，使它们成为虚弱的重要候选生物标志物。 然而，将IL-1β与虚弱联系起来的现有证据并不令人信服。五项研究中只有一项报告了循环IL-1β和虚弱之间的显著关系。这是五项研究中唯一一项使用全女性样本的研究（三项使用全男性样本）。

简评：“虚弱感”，提示生理功能减弱，对于心血管等各类级别的易感性增强，与炎症相关，其中IL-6的相关性比较一致，显著。其他炎症因子的相关性，有待更多的研究证实。

参考资料

Elsa Dent et al, Management of frailty: opportunities, challenges, and future directions, Lancet . 2019 Oct 12;394(10206):1376-1386.

Stefan D. Heinze-Milne et al, Frailty and cytokines in preclinical models: Comparisons with humans, Mechanisms of Ageing and Development 206 (2022) 111706

来源：闲谈 Immunology

2023-01-09