滴眼液可以替代眼部注射治疗RVO？

哥伦比亚大学研究人员最近进行的一项研究「1」表明，新开发的滴眼液可能为目前通过眼部注射治疗的常见眼病提供更有效、更舒适的治疗选择。

视网膜静脉阻塞 (RVO)，该病影响大约0.5%- 2% 的 40 岁及以上人群。当视网膜内的静脉被阻塞时，就会发生 RVO，导致视网膜水肿、炎症，最终导致视网膜损伤和视力丧失。

现行治疗和挑战

现行RVO 的标准疗法包括将血管内皮生长因子抑制剂（抗 VEGF）直接注射到眼睛中以减轻视网膜水肿。虽然这种治疗可以改善视力，但因血流受限而导致视网膜严重损伤的患者往往会出现其他不利的结果（可能进展为萎缩和/或纤维化）。此外，虽然抗 VEGF 疗法帮助了很多 RVO 患者，但恐惧因素导致许多人推迟治疗，从而导致视网膜损伤。

前期研究成果

之前的研究工作表明「2」：滴眼液的关键成分是一种针对 caspase-9（一种负责启动细胞凋亡的酶）的实验药物。研究人员发现，这种酶在受 RVO 影响的血管中过度活跃。非凋亡的血管内皮细胞中的Caspase-9信号是缺血性损伤的关键介质，并强调血管内皮功能障碍在中枢神经系统缺氧缺血性损伤中的重要性。当血管因RVO而受损时，存在于血管内皮细胞中的Caspase-9会不受控制地被激活，从而促进视网膜缺血和视网膜神经变性，引发视网膜的损伤过程「3」。  

目前研究结果

在这次试验中，研究者将 Caspase-9 抑制剂 Pen1-XBir3 的功能功效与已建立的 VEGF 中和治疗方案进行比较。数据显示，在多项体内测量中，使用 Pen1-XBir3 进行局部治疗相当于或优于玻璃体内递送 VEGF 中和抗体。

根据这项研究，实验性滴眼液治疗在减轻视网膜静脉阻塞（RVO）小鼠视网膜水肿和改善血流方面的效果是标准注射疗法的 2 倍。此外，滴眼液可以防止视网膜神经元（光感受器）的退化，并随着时间的推移保留视觉功能，而标准注射对两者都没有影响。

结论

研究人员得出结论，在小鼠激光诱导的 RVO 模型中，与 VEGF 中和相比，caspase-9 抑制可提供更强的神经元和血管保护。这些数据证明了实验疗法与临床验证的治疗方式的比较，并支持开发针对非 VEGF 驱动的 RVO 治疗目标途径的疗法。

接下来进一步的研究重点是为人体临床试验做准备，以评估滴眼液的有效性。此外，研究人员的目标是确定潜在治疗的其他治疗靶点。

本文参考：

1.  https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1209527 2. https://medicalxpress.com/news/2020-06-eye-common.html 3. https://mp.weixin.qq.com/s/jo5xUg9gE2d02BrQ02mGGg

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