重要进展 | 北京医院内分泌科郭立新教授团队发现父代睡眠剥夺可诱导雄性子代糖代谢紊乱

近几十年，糖尿病患病率呈爆发式增长，给个人、家庭和社会带来沉重负担。糖尿病的发生主要由遗传因素与环境因素共同作用，而人群遗传背景相对稳定，不会在几十年间有巨大的变化。因此，环境因素和生活方式的改变，可能是糖尿病患病率持续增长和发病年轻化最重要的因素，也是科学研究积极探索的重要领域之一。

睡眠剥夺(Sleep Deprivation)，是指人为地导致睡眠减少的现象。随着人们生活方式的改变、生活节奏的加快，当代社会普遍存在睡眠剥夺现象。动物试验和临床研究均证实，睡眠剥夺会引起自身的糖尿病风险增加、胰岛功能下降。但上一代（亲代）睡眠剥夺是否会对下一代（子代）糖代谢及胰岛功能造成影响，也就是说亲代睡眠剥夺是否会影响子代的糖代谢及胰岛功能，这一点并不明确，亟待科学研究取得新的突破。

近日，北京医院 国家老年医学中心内分泌科郭立新教授团队在journal of pineal research期刊（ Q1 区，影响因子：12.081）发表其生物节律紊乱对糖代谢影响系列研究的又一研究成果。论文题目为“Paternal sleep deprivation induces metabolic perturbations in male offspring via altered LRP5 DNA methylation of pancreatic islets”（中文译名：父代睡眠剥夺通过改变胰岛LRP5 DNA甲基化诱导雄性后代代谢紊乱）。研究论文的第一作者为内分泌科曾怡博士，通讯作者为内分泌科郭立新教授。该研究首次揭示了父代睡眠剥夺会导致子代雄性小鼠出现糖耐量异常和胰岛功能受损。

郭立新教授课题组成功建立父亲睡眠剥夺的小鼠模型，并观察到睡眠剥夺造成子代小鼠糖耐量减低，胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损——睡眠剥夺的子代小鼠胰岛β 细胞总量和增殖减少。研究发现，父亲睡眠剥夺的子代小鼠Wnt通路多个基因甲基化水平较对照组升高，父亲睡眠剥夺组子代小鼠胰岛组织的Lrp5和下游多个基因的mRNA和蛋白水平减少。研究者同时发现睡眠剥夺父亲精子中已存在Lrp5甲基化改变，提示父亲睡眠剥夺导致其精子DNA甲基化改变，从而遗传至子代。

该研究的重要意义在于，可以帮助人们理解生物节律紊乱导致很多代谢疾病，尤其是糖代谢异常发生、发展的机制。研究揭示，亲代睡眠紊乱损害自身代谢，而且会出现代际遗传，对子代健康和代谢疾病风险的影响巨大。糖尿病领域国际版权威指南ADA2023版，强调了改进睡眠等生活方式对代谢健康的重要作用，并推荐将其作为糖代谢异常治疗的相关策略之一。该研究的另一个极具现实意义的启示是，开展生物节律异常对代谢影响的研究，有助于加强人们对睡眠等生活方式的重视，帮助预防和控制糖尿病的发生、发展。

撰稿：内分泌科 满富丽

审校：内分泌科 潘琦 

宣传处  孔竞  李楠

主编：孔竞  监制：黄贵平

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