2023ASCO|重磅LBA研究系列盘点

2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会于 6 月 2 日-6 月 6 日（美国东部时间）于美国芝加哥盛大召开。Late-breaking Abstract（LBA）系列研究往往在历年会议中具有较高的话题度，找药小编为大家整理ASCO 2023 LBA 系列重要研究，以飨读者。

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ADAURA 总体生存分析：可切除 EGFR 突变（EGFRm）IB–IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用奥希替尼辅助治疗

在已切除的表皮生长因子受体 ( EGFR ) 突变的 IB 至 IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，奥希替尼辅助疗法（无论是否有既往辅助化疗）的无病生存期明显长于ADAURA 试验中的安慰剂。我们报告了计划的总生存期最终分析结果。

ADAURA  III期双盲试验中，我们以 1:1 的比例随机分配符合条件的患者接受奥希替尼（80mg，QD）或安慰剂治疗，直至观察到疾病复发、试验方案完成（3 年）或达到停药标准。主要终点是研究者评估的 II 至 IIIA 期疾病患者的无病生存期。次要终点包括 IB 至 IIIA 期疾病患者的无病生存期、总生存期和安全性。

在接受随机分组的 682 名患者中，339 名接受了奥希替尼，343 名接受了安慰剂。在 II 至 IIIA 期疾病患者中，奥希替尼组的 5 年总生存率为 85%，安慰剂组为 73%（HR= 0.49；95.03% CI，0.33 -0.73；P<0.001)。

在总体人群（患有 IB 至 IIIA 期疾病的患者）中，奥希替尼组的 5 年总生存率为 88%，安慰剂组为 78%（HR=0.49；95.03% CI，0.34 -0.70 ;P<0.001)。在之前公布的数据截止日期之后报告了一起新的严重不良事件，即与2019年冠状病毒相关的肺炎 （研究者认为该事件与试验方案无关，患者完全康复）。

奥希替尼在完全切除的EGFR突变 IB 至 IIIA 期 NSCLC患者中提供了显著的总体生存益处。

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KEYNOTE-671：帕博利珠单抗或安慰剂联合含铂化疗用于早期 NSCLC 患者新辅助/辅助治疗的随机双盲 III期研究

KEYNOTE-671是一项随机、双盲、 III期试验，以评估早期 NSCLC 患者围手术期帕博利珠单抗的疗效。可切除的 II 期、IIIA 期或 IIIB 期（N2 期）NSCLC 参与者按 1:1 的比例分配接受每 3 周一次的新辅助帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，每人接受基于顺铂的化疗 4周期，然后每 3 周进行一次手术和辅助帕博利珠单抗(200 mg) 或安慰剂，最多 13 个周期。双重主要终点是无事件生存期和总生存期。次要终点包括主要病理反应、病理完全反应和安全性。

结果显示，共有 397 名参与者被分配到帕博利珠单抗组，400 名参与者被分配到安慰剂组。在预设的第一次中期分析中，中位随访时间为25.2个月。帕博利珠单抗组 24 个月的无事件生存率为 62.4%，安慰剂组为 40.6%（HR=0.58；95% CI，0.46-0.72；P<0.001） 。

总生存 (OS) 数据在分析时尚不成熟，帕博利珠单抗组的 24 个月 OS 率为 80.9%，而安慰剂组为 77.6%（HR=0.73；95% CI，0.54-0.99）；P = 0.02124）。帕博利珠单抗组的主要病理反应 (mPR) 率为 30.2%（95% CI，25.7%-35.0%），安慰剂组为 11.0%（95% CI，8.1%-14.5%）。帕博利珠单抗组的病理完全缓解 (pCR) 率为 18.1%（95% CI，14.5%-22.3%），而安慰剂组为 4.0%（95% CI，2.3%-6.4%）。

在所有治疗阶段，帕博利珠单抗组 44.9% 的参与者和安慰剂组 37.3% 的参与者发生了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件，其中分别有 1.0% 和 0.8% 的参与者发生了 5 级事件。

在可切除的早期 NSCLC 患者中，与单纯新辅助化疗后手术相比，新辅助帕博利珠单抗加化疗后切除和辅助帕博利珠单抗显著改善了无事件生存期、主要病理反应和病理完全反应。在此分析中，各组之间的总生存率没有显著差异。

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顺铂/培美曲塞联合或不联合帕博利珠单抗治疗恶性胸膜间皮瘤患者的 III 期IND227 研究：一项 CCTG、NCIN 和 IFCT 试验

根据 CheckMate-743 最近的研究结果，与传统的基于铂/培美曲塞化疗的治疗相比，ipilimumab 和 nivolumab 提高了生存率。这项研究代表了一种不同的方法来观察化疗和免疫疗法是否一起获益。

IND227研究涉及加拿大、法国和意大利的 440 名患者，这些患者按组织学亚型分层并随机分配接受铂加培美曲塞和帕博利珠单抗（222 名患者）或铂加培美曲塞单独治疗（218 名患者）。该队列与 IND.227 的第 2 阶段部分分开，后者包括总共 80 名额外患者，其中包括 40 名仅接受帕博利珠单抗治疗的患者。在根据早期疾病控制率进行的早期中期分析发现该组的表现略低于其他组后，该组根据方案停药。如果顺铂有禁忌症，患者可以接受卡铂，两组中大约一半的患者单独接受卡铂或从顺铂转为卡铂。mOS 是主要终点。

结果显示，接受化疗和帕博利珠单抗的患者的中位OS为 17.28 个月，而接受化疗的患者为 16.13 个月。化疗组和帕博利珠单抗组以及单独化疗组的3年OS率分别为 25% 和 17%。化疗和免疫疗法将死亡风险降低 21%，对患者来说非常有意义。

与化疗和帕博利珠单抗相关的 PFS 终点也有统计学意义的显著改善，进展或死亡风险降低 20%（HR=0.80；95% CI ，0.65-0.99；P =0 .0372 ）。化疗和免疫疗法联合治疗的中位PFS为 7.13 个月，而单独化疗组为 7.16 个月。化疗和帕博利珠单抗组和单独化疗组的1年 PFS 分别为 26% 和 17%，2 年 PFS 分别为 9% 和 4%。

mOS 和可接受的耐受性在统计学上有显著改善。CP-pembro 是治疗初治、不可切除的 PM 的一种选择。

LBA500

NATALEE：瑞波西利+内分泌治疗用于激素受体（HR）+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的III 期研究

NATALEE是一项全球III期多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞波西利联合ET相较于ET辅助治疗HR+/HER2-EBC患者的疗效和安全性。两个治疗组的辅助内分泌治疗均为非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI；阿那曲唑或来曲唑）和戈舍瑞林（如适用）。NATALEE研究的主要终点是iDFS。

研究结果表明，与单独使用ET相比，瑞波西利联合ET可将癌症复发风险降低25.2% (HR=0.748; 95% CI: 0.618-0.906; p=0.0014)；

此外在所有预设的关键亚组中iDFS均呈现有临床意义的改善；

瑞波西利在所有次要疗效终点方面也显示出数据的一致性，包括无远处转移生存期（风险降低了26%）和无复发生存期（风险降低了28%），且总生存期有改善的趋势（HR=0.759; 95% CI: 0.539, 1.068）。

NATALEE结果支持ribociclib + NSAI作为广泛的II或者III期HR+/HER2- EBC复发风险患者(包括淋巴结阴性疾病患者)的新治疗选择。

LBA1013

TORCHLIGHT：特瑞普利单抗对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗转移或复发性三阴性乳腺癌（TNBC）的随机双盲III 期研究

TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。基于该研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC治疗的新适应症上市申请。

TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。研究共纳入531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂联合nab-P（125mg/m2, 第1天和第8天, Q3W）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为BICR根据RECIST 1.1标准评估的PD-L1阳性人群和意向性治疗（ITT）人群的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、ORR、DOR和安全性等。

531例TNBC患者随机分配至特瑞普利单抗联合nab-P组（n=353）或安慰剂联合nab-P组（n=178），截至2022年11月30日，中位随访时间为14个月，结果显示：PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P组mPFS分别为8.4 vs 5.6个月（HR=0.65；95% CI 0.47-0.91），将疾病进展或死亡风险降低35%，双侧P=0.0102。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.9% vs 24.4%和23.5% vs 14.5%。

PD-L1阳性人群的关键亚组分析显示，无论PD-L1表达高低（CPS≥10或1≤CPS<10）、体力状况、疾病状态、转移部位或者既往治疗情况等，均可观察到特瑞普利单抗联合nab-P组PFS获益。

ITT人群中，同样观察到相似的PFS获益趋势。mPFS分别为8.4 vs 6.9个月（HR=0.77；95% CI 0.60-0.99）。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.1% vs 29.8%和20.5% vs 11.3%。

OS中期分析显示，在PD-L1阳性人群和ITT人群中，均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组有明显的OS获益趋势。

 PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P治疗延长患者OS（32.8 vs 19.5个月）（HR=0.62；95%CI 0.41-0.91）。

 ITT人群中，特瑞普利单抗联合nab-P组OS同样优于安慰剂联合nab-P组（33.1 vs 23.5个月）（HR=0.69；95%CI 0.51-0.93）。

总之，对于PD-L1阳性的首诊IV期或复发转移性TNBC患者，在白蛋白结合型紫杉醇的基础上联用特瑞普利单抗，可显著改善PFS，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。

LBA 5506

DUO-O：新诊断无肿瘤 BRCA1/2 突变晚期卵巢癌患者中度伐利尤单抗+紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗后度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗的结果

早在4月7日，阿斯利康宣布：DUO-O III 期研究显示，利普卓（奥拉帕利）联合英飞凡（度伐利尤单抗）可改善新确诊无BRCA突变的晚期卵巢癌患者的无进展生存期。

DUO-O试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究：新确诊的、未经系统性治疗的III-IV期、无BRCA突变的高级别上皮性卵巢癌患者，先进行一个周期的紫杉醇+卡铂化疗（根据当地的实践经验决定加或不加贝伐珠单抗），然后按1:1:1随机分为三组：

1组接受化疗+贝伐珠单抗治疗（n=378例）；

2组化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗(n=374例）；

3组接受化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利治疗（n=378例）。

其主要终点是：3组和1组相比较，在 ①无BRCA突变的、同源重组修复缺陷（HRD）阳性的人群 和 ②无BRCA突变的意向治疗人群中（ITT人群），由研究者评估的无进展生存期（PFS）。

关键次要终点包括：2组与1组ITT人群的PFS；OS和安全性等。

结果显示：（1）在无BRCA突变的、HRD阳性的人群中，3组与1组相比，具有显著更优的PFS，P值＜0.0001，达到主要研究终点。

（2）在无BRCA突变的ITT人群中得到相同的结果，即：3组与1组相比，具有显著更优的PFS，P值＜0.0001，达到终点。在ITT人群的亚组分析中，所有亚组均为第3组获益。

（3）在次要终点中，2组与1组相比，没有显著改善ITT人群的PFS（HR 0.87，95%CI 0.73-1.04，P=0.13）。OS数据暂未公布。

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