研究还首次报道了全身麻醉药对来自初级人类兴奋性神经元的钠、钾和钙电流的影响及相关通道蛋白的影响。
全身麻醉药用于手术麻醉已有150多年的历史,但一百多年来全麻药物对人类脑细胞的影响一直是个谜,近日,河南省人民医院,麻醉与围术期医学科张加强教授团队的科学研究,首次绘制了全麻药对人类前额叶,皮层细胞作用的动态图谱研究成果发表在国际顶级期刊!
近日,国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)子刊《交叉科学》(iScience)在线发表了河南省人民医院麻醉与围术期医学科张加强教授团队的一项研究成果,研究人员利用单细胞测序技术世界范围内首次绘制了全麻药对人类前额叶皮层细胞作用的动态图谱。
动态图谱相当于一份全麻药物作用于人类前额皮层各类细胞的“蓝图”,通过观察药物对每一种脑细胞的影响,来描述全麻药物到底是怎么发挥作用的。
全麻药物对人类脑细胞的影响,一直是医学界和社会大众关注的焦点。
但目前的研究还不能提供令人信服的证据来解释全身麻醉药在人体中的药效学特征。而且,药物对人类不同种类脑细胞的影响,目前也不明确。
此次研究中,河南省人民医院研究人员收集大脑前额叶皮质组织样本,进行体外细胞培养,使用单细胞RNA测序辅以全细胞膜片钳和钙瞬变技术,在前额叶皮质混合细胞培养物中检测了临床常用的麻醉药七氟醚和丙泊酚的基因转录组和离子通道谱。
研究发现,在临床相关剂量/浓度的丙泊酚和七氟醚都促进了“小胶质细胞增生”,但只有七氟醚降低了小胶质细胞的转录相似性。丙泊酚和七氟醚分别广泛但短暂地(2小时)改变了小胶质细胞、兴奋性神经元、中间神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞的转录组谱。
论文的第一作者、麻醉与围术期医学科苌恩强博士解释,这意味着单次麻醉对绝大部分脑细胞影响很小,只有负责免疫功能的小胶质细胞观察到了短暂的变化。
研究还首次报道了全身麻醉药对来自初级人类兴奋性神经元的钠、钾和钙电流的影响及相关通道蛋白的影响。
该研究的数据可能只是全身麻醉药对人类脑细胞作用的“快照”,转录组改变是否会转化为中长期的表型和功能改变,即麻醉药物对脑细胞是否有长期影响,需要在未来进一步研究。
尽管如此,研究结果可能为未来全身麻醉药机制研究提供一个可靠的数据库,全世界研究者均可共享,助力更安全有效的麻醉药物研发。
本文的通讯作者为张加强教授与英国伦敦帝国理工学院马大青教授。研究工作在河南省人民医院单细胞中心完成。
作者丨张晓华
美编丨张若秋
责编丨胡晓军 秦基石
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