骨桥蛋白：形成肾结石的重要蛋白质

Jia Q, Huang Z, Wang G, Sun X, Wu Y, Yang B, Yang T, Liu J, Li P, Li J. Osteopontin: An important protein in the formation of kidney stones. Front Pharmacol. 2022 Nov 9;13:1036423. doi: 10.3389/fphar.2022.1036423. PMID: 36452224; PMCID: PMC9703462.

肾结石的发病率平均为 10%，肾结石的复发率在 10 年时约为 1%，在 35 年时为 5%，在 50 年时为 10%，在 75 年时为 20%。然而，目前缺乏预防和治疗肾结石的好药。骨桥蛋白（OPN）是肾结石形成中的重要蛋白质，但其作用存在争议，一些研究表明它抑制结石形成，而其他研究表明它可以促进结石形成。OPN是一种高度磷酸化的蛋白质，随着研究的深入，越来越多的证据表明它促进结石形成，并且磷酸化蛋白质被认为具有粘附作用，促进结石聚集和成核。此外，OPN与免疫细胞浸润密切相关，如OPN作为促炎因子，可以激活肥大细胞（脱颗粒释放各种炎症因子）、巨噬细胞（分化成M1巨噬细胞）、T细胞（分化成T1细胞）等，这些炎症细胞在肾脏损伤和结石形成中发挥作用。总之，OPN主要以磷酸化形式存在于肾结石中，在结石的形成中起重要作用，可能是肾结石药物治疗的重要靶点。

图1 肾小管中结石晶体的位置和晶体结构。

（A）亨勒环下肢的晶体沉积。（B）晶体的水平截面。（C） 水晶正面。（四）晶体增大结构。（E）OPN晶体结合复合物（荧光绿色为OPN蛋白，黄色为晶体）。

图2 OPN诱导巨噬细胞分化成M1巨噬细胞，诱导T细胞分化成T1细胞，激活肥大细胞脱颗粒释放各种炎症介质，损伤肾脏，促进结石形成。