世界卵巢癌日:生物标志物影响卵巢癌治疗决策

每年的5月8日是世界卵巢癌日。卵巢癌是一种预后很差的恶性肿瘤，生物标记物在卵巢癌中发挥了巨大的作用。在许多患者中，卵巢癌一直与BRCA1/2基因突变的作用有关。检测特定的生物标志物不仅可以预测疾病的风险因素，还可以指导晚期卵巢癌患者的治疗选择，以最大限度地提高患者生存。

PARP抑制剂的靶向治疗最初显示对BRCA突变患者有效，但现在已显示对具有同源重组缺陷(HRD)的BRCA野生型疾病患者也有益处，因此对这两种生物标志物的检测至关重要。PARP抑制剂疗法最初被批准用于后期的治疗，在早期治疗中已被证明是有益的，现在在一线铂类化疗后起主要维持作用。研究表明，这些疗法可以使无进展生存期(PFS)延长一倍。

其他靶向治疗方法也即将出现，mirvetuximab soravtansine- gyynx (Elahere)是一种抗体和微管抑制剂偶联物，正在加速批准用于叶酸受体α- 3高表达的铂耐药上皮性卵巢癌患者，使用二代测序(NGS)和其他工具进行基因检测是为复发性疾病患者寻找临床试验的重要途径。

卵巢癌治疗的变化

在过去的10年里，卵巢癌治疗方面发生了很多变化。PARP抑制剂的出现是对传统化疗的一种改变。最初这类药物用于二线维持以及三线和四线治疗。然而，现在可以用于一线维持疗法。除了BRCA(突变)状态，HRD患者对这些PARP抑制剂同样产生反应。

哪些试验是你觉得最能改变实践

 PRIMA试验[NCT02655016]和PAOLA-1试验[NCT02477644]对临床实践的影响比较大。其中包括将PARP抑制剂用作一线维持。维持的想法是几年前引入的，首先是化疗，我们发现它很有效。然后，当我们引入VEGF抑制剂贝伐单抗用作维持治疗，并显示出延长PFS的良好益处。使用PARP抑制剂作为二线，我们看到患者的PFS更长。

PRIMA研究了在对铂类药物有反应的新诊断患者中使用尼拉帕尼和安慰剂。与安慰剂相比，尼拉帕尼的中位PFS明显更好，尼拉帕尼组为13个月，而安慰剂组为8个月，这与他们的HRD状态或BRCA状态无关。

PAOLA-1研究了使用贝伐单抗和安慰剂维持治疗的新诊断卵巢癌患者，并将其与贝伐单抗和奥拉帕利进行比较，这些患者对铂类化疗有反应。我们看到使用PARP抑制剂加贝伐单抗作为维持治疗有很大的好处。对于新诊断为卵巢癌的患者，HRD阳性和BRCA阳性患者的PFS更高。

当患者最初被诊断为卵巢癌时，应该检测他们的BRCA和同源重组状态。如果他们是贝伐单抗的候选人，他们将接受前期辅助治疗。一旦我们得到BRCA和HRD检测结果，我们就可以利用这些信息来确定患者是否适合接受尼拉帕利或奥拉帕利维持治疗。

卵巢癌领域其他潜在靶点

去年，mirvetuximab soravtansine- gyynx获得了批准，这是一种叶酸受体α的抗体。SORAYA试验[NCT04296890]研究了铂耐药患者，先前接受过1至3线治疗。这些病人通常很难治疗。mirvetuximab抗体疗法显示31.7%的客观缓解率，这比我们在这些铂耐药患者中看到的任何其他化疗都要好，因此它获得了FDA的加速批准。这是市场上为卵巢癌患者推出的新药物。

卵巢癌很有挑战性，75%的患者确诊时为晚期疾病，75%到80%的患者会复发。复发患者的治疗是一个挑战，用NGS检查基因组检测有利于找到最好的治疗方法，为患者提供更好的治疗选择。而积极参与临床试验对患者也是有益的。

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/world-ovarian-cancer-day-biomarkers-shape-treatment-decisions-for-ovarian-cancer

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