叶酸基因检测，被看好！

来源：IVD从业者网，作者：锁炎

在妇幼检测领域，除了HPV非常火爆以外，还有一个分子检测市场也屡屡被看好，那就是叶酸代谢基因检测市场。

这个市场的布局则要追溯到前几年，自HPV核酸检测市场蓬勃发展以来，妇幼相关的分子检测产品一直是体外诊断领域关注的热点方向，一方面要将HPV检测做深做广，另一方面行业也在寻找着下一个“HPV市场”，这就是要跟大家分享的叶酸基因检测市场。

数十家分子公司入局叶酸基因检测市场  

2018年前后，数十家分子公司纷纷上马叶酸检测试剂盒的研发项目，彼时市场上获批的产品仅有西安金磁纳米、上海百傲和奥萨制药等少数几家，按照2017年国家统计局公布的数据显示,2017年全年出生人口1723万人，即便这个市场的渗透率只有30%，那每年需要检测叶酸基因的人群也达到了庞大的516万人。而在收费方面，叶酸基因检测项目也有着极大的优势。

HPV检测市场的成功可以总结为临床价值明确（指南推荐）、收费价格合理和产品差异明显三个要素，叶酸基因市场被看好的原因就是这三个要素基本都具备了。

临床价值明确（指南推荐）：叶酸基因检测的临床价值在于能够发现叶酸代谢基因的突变，能够针对性、精准合理的增补叶酸，在《围受孕期补充叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》、《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》等多项指南共识中均对叶酸增补、基因缺陷人群关注做了详细要求。

收费价格合理：目前临床上叶酸常用的收费条码有化学药物用药指导的基因检测、MTHFR基因检测或亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测；整体收费价格在300-420元之间，对于常规分子诊断产品而言，该收费区间非常不错，具有很大的市场活力。  

产品差异明显：从检测技术上来讲，市面上常见的产品以微粒层析法、芯片杂交法和PCR-RFLP等技术为主，荧光定量PCR技术的出现是划时代的，独立闭管扩增检测降低了实验污染的风险，简便的操作也使得荧光PCR技术产品快速兴起。而在产品检测靶点上，业内也存在一定的分歧。  

单基因还是双基因产品之辩  

如下图为叶酸代谢基因途径，饮食中摄入的叶酸主要是以多聚谷氨酸盐形式，为便于转运其必须经过水解。这是叶酸代谢的第一部，发生在肠粘膜上。二氢叶酸转移酶（DHFR）先是将叶酸还原成中间产物二氢叶酸，再生成四氢叶酸（THF）。四氢叶酸是产生甲酰基、甲基、亚甲基等叶酸形式的底物，也是叶酸代谢的核心载体，通过四氢叶酸不断结合和释放一碳单位完成叶酸代谢的整个循环利用过程。

科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素（叶酸及维生素B12）代谢密切相关的基因是MTHFR和MTRR。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）等基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症，从而增加新生儿出生缺陷风险或自发性流产等风险。  

除了上述三个热门位点之外，和叶酸代谢基因相关的还有第四位点SLC19A1

第四位点主要是编码细胞膜上的脂溶性载体19A1，与多种物质的主动运输进入细胞有关，SLC19A1常见的多态性位点为80A＞G，它能够使编码的第27位组氨酸被精氨酸所取代，使表达的蛋白功能发生改变。

因此留给企业问题就来了 ，叶酸检测基因的靶点是不是越多越好？据目前药监局产品的注册信息来看，截止2023年3月，市场上的叶酸代谢基因检测，主要是检测MTHFR 编码基因上一个单核苷酸基因多态性-C677T，携带TT 基因型的个体MTHFR活性降低60%。TT 基因型频率在其他种族的人群中频率为 10%～12%，而在中国高血压人群中高达 25%。

获批24款产品，早入局者占尽先发优势  

叶酸基因检测产品获批“下饺子”的时间段是2021年和2022年，截止23年3月，国家药监局已经注册了22款叶酸代谢基因相关检测产品，当然叶酸检测核心市场仍就聚焦在省级妇幼医院和三级甲等综合医院，这些市场已逐渐形成了以友芝友、百傲、奥萨和金磁纳米等早期玩家诸侯割据的场面。

市场饱和竞争，临床需求场景化

和前几年相比叶酸基因检测的市场竞争已经日趋白热化，从收费上来看，叶酸的收费区间与HPV相近，但是从产品的差异性上来讲，叶酸基因检测产品就要比HPV逊色很多了，比如说HPV有检测13型，14型，15型，18型，21型，23型，25型，27型，28型，37型，2+12型，2+13型，5+9型等等，虽然都叫HPV分型检测产品，但是不同厂家之间的型别差异和技术差异却给足了企业做市场推广的空间，这也是导致HPV基因检测市场百花齐放的重要原因之一。

相比之下叶酸基因检测产品的靶点位置就比较单一，虽然从科学研究上有三四个位点，但是已经注册的24款产品基本都是同一个位点，这就导致各个叶酸厂家无法从产品端去做更多的推广，只能继续宣传qPCR“灵敏度高，特异性强”，或者从临床应用端去推广，提高叶酸检测意识，去撇脂，但已经有叶酸产品的医院要想再替换基本是不太可能了。

与HPV检测不同的另一个点是，高危型HPV病毒持续性感染是导致宫颈癌发生的原因，所以HPV=宫颈癌的潜在关联，大大的提升了医生和患者的依从度。但是叶酸的临床价值在于“指导叶酸补充，指导用药剂量变化”，核心点在于，核酸肯定是要补充的，不补会有问题，补多了问题不是很大，所以正常情况下，大部分人的第一选择就变成了多吃叶酸，多了总比少了好，所以叶酸基因检测指导叶酸补充剂量的关联性并不是很强。

所以渐渐的，叶酸基因检测就成了医生告诉孕妇一定要吃叶酸的辅助证据，突出个性化，别人可以吃，可以不吃，但是你一定要吃，因为你的基因代谢慢。

叶酸基因检测能做筛查么？就是像宫颈癌筛查一样，这就涉及到另外一个问题，国家组织筛查的目的是什么？或者社会效益是啥，肯定是为了降低因叶酸缺乏导致的出生缺陷。如果为了降低由叶酸导致的出生缺陷，那直接强制性补叶酸是不是就好了！所以基因筛查的价值也不高。

叶酸基因检测未来怎么做？

（1）从吃叶酸这个角度来看，会有人按时吃么？估计有一半的人不会按时吃，于是，叶酸基因检测的教育就需要提前，提前到备孕阶段，让备孕阶段的人有叶酸基因检测的意识和需求，做到孕检套餐里。

（2）只有孕妇需要吃叶酸么？男方要不要吃？什么时候吃？他凭什么吃叶酸，这里要有一个证据链，有一个应用场景，随着国家新生儿数量的下降，优生优育的意识则是要比之前更高了，而且现在怀一个宝宝需要做的准备工作可太多了。

（3）叶酸吃多了会怎么样？我以前专门就这个问题问过相关医生，得到的答案是吃的超级多才会有问题，主要是肝肾功能损害，反过来想，肝肾功能较差的人群，就更需要叶酸分级、精准补充。

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