RET基因突变肺癌仍居恶性肿瘤首发 精准化治疗助力患者生存

3月22日，《中华肿瘤杂志》发表国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院的重磅文章，公布2016年中国恶性肿瘤流行数据，首次提供各省主要癌谱流行情况。

数据显示，从发病例数看，肺癌仍位居中国恶性肿瘤发病首位。2016年，中国肺癌新发病例约82.81万，65.70万人因肺癌死亡。肺癌发病率在28个省区市中居首位，肺癌死亡率在26个省区市位居首位。

肺癌防治是我国恶性肿瘤防控面临的重大挑战，我国大部分肺癌患者就诊时已处于中晚期，因此早筛、早诊、早治显得至关重要。近十余年来，随着精准医疗的快速发展，针对罕见基因变异的靶向药物相继问世，给患者带来了生的希望。

肺癌患者的生存时间与其临床分期密切相关

肺癌是“沉默癌”，发病隐匿，早期肺癌多数无明显症状，许多患者在发现时已是中晚期，生存率极低。

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）范云教授在接受肿瘤资讯的专访时表示，《中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）》指出，肺癌患者的生存时间与其临床分期密切相关。有研究显示，肺癌5年生存率随着诊断分期的升高而降低，Ⅰ期患者的5年生存率为60%~80%，而Ⅳ期患者仅为5.3%。

如何在肺癌早期阶段将患者筛选出来是早诊早筛的关键所在。目前的国内外证据表明，对肺癌高风险人群进行低剂量螺旋CT筛查，可以早期发现肺癌，改善预后，进而降低肺癌死亡率。但是，尽管我们已经明确了肺癌筛查的意义，拥有了可及的筛查手段，但目前需要进行筛查的高危人群仍未完全清晰，肺癌高危人群标准亟需修缮。

另外，由于我国肺癌患者的发病年龄比欧美国家提前约5年，所以新版指南建议肺癌筛查的起始年龄为50岁。考虑到老年人的身体状况、预期寿命以及其他合并症的情况，75岁及以上老年人参加肺癌筛查的获益和危害难以权衡，并且将筛查的年龄延后也可能导致更高的成本。因此，新版指南推荐把74岁作为群体性肺癌筛查的上限。对于75岁及以上的老年人则可以考虑机会性筛查。

RET抑制剂普拉替尼助力肺癌罕见突变诊疗

随着精准医疗的发展，靶向治疗在肺癌的治疗中起着举足轻重的作用。近年来，基于RET、KRAS、HER2、TROP-2靶点的治疗研究，均取得了突破性进展。

以RET融合为例，RET基因融合是2012年被鉴定为非小细胞肺癌的一种新的致癌基因改变。它在不吸烟或轻度吸烟、年轻肺腺癌患者中较常见。

RET基因融合作为非小细胞肺癌重要的罕见驱动基因变异类型之一，虽然发生率仅占非小细胞肺癌患者的1-2%左右，但由于中国总体基数大，所以针对于RET基因融合非小细胞肺癌患者的精准治疗依然具有较大的临床需求和研究价值。

ARROW研究最新结果公布，普拉替尼治疗RET变异非小细胞肺癌依旧具有非常好的疗效，初治100%肿瘤缩小，经治97%肿瘤缩小。而是否发生脑转移、不同融合伴侣不影响普拉替尼疗效。

值得注意的是，普拉替尼的应用极大的延长了RET变异肿瘤患者的生存时间，经治人群客观缓解率(ORR)为67%，初治患者客观缓解率(ORR)达到80%。经治患者中位OS为44.3个月，接近4年，而初治患者中位OS随着随访时间的延长，会有进一步拉长。

此外，普拉替尼还有一个特点是颅内抗肿瘤活性高，因此对伴有脑转移的患者疗效非常好，脑转移患者100% 颅内靶病灶缩小。

范云在接受肿瘤资讯的专访中称，综合来看，无论患者是否既往接受过化疗，普拉替尼靶向治疗都能在RET融合中国NSCLC患者中实现高效缓解，并且疗效结果与ARROW研究的全球人群数据一致，安全性同样可控。普拉替尼改变了RET融合NSCLC患者的治疗格局，为此类患者带来了里程碑式的治疗进展和新的希望。

声明：文中图片均已获版权方授权