“超级原料”外泌体或将颠覆生物医学

2013年三位科学家因囊泡运输调控机制获得诺贝尔奖后，相关领域的研究迅速成为热点。近年，外泌体研发赛道热度不降，各家研究机构和企业纷纷躬身入局，有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在 Science、Nature 等各大顶刊。

可以说外泌体给人们打开了一个神奇的窗口，让我们从不同的角度看到了以前不曾见过的生物世界万花筒，并在研究、转化、产品开发等领域全面开花，几乎成为了几大领域的“超级原料”。

外泌体的应用领域十分广泛，特别是在疾病诊断和载药治疗方面发展迅速，登记注册的外泌体相关临床试验屡创高峰，转化趋势明显。

外泌体应用于液体活检

外泌体包含的信息量大、容易富集、稳定性强，这些优势使其成为液体活检中的一匹黑马，越来越多的研究表明，由于大量的外泌体在体液中富集，并参与许多生理和病理过程，因此外泌体在液体活检中作为新的生物标志物有很大的潜力。

外泌体作为药物载体

由于特殊的结构和循环方式，外泌体作为药物运输的载体具有独特的优势。例如外泌体的尺寸分布能够增强渗透滞留效应，从而有选择性地深入肿瘤组织; 其外层磷脂双分子层可以保护内容物不受各种生物酶的影响，维持各种生物分子的活性; 外泌体普遍存在于各种体液和组织中，其体积小，结构、组成与细胞膜类似，导致外泌体可以在避开免疫系统监督的同时深入组织内部，有较好的生物相容性;当采用内源外泌体时，能明显降低其他药物载体可能引起的有害免疫反应; 除此之外，某些细胞来源或经特殊修饰过的外泌体具有良好的特异性，可以与特定的器官或组织结合。因此，载药成为外泌体研究的一个重要分支，具有良好的应用前景。

目前，已有众多顶级期刊杂志通过临床研究纷纷证明了其作为药物载体的巨大价值，国内外投入此领域的企业如雨后春笋。而工程化改造的外泌体很可能会增加外泌体的适用范围。成功在纳斯达克上市的Codiak公司就是专注于外泌体载药转化。

除此之外，外泌体还在肿瘤、神经、心血管、免疫、再生医学损伤修复甚至医美等健康领域都得到高度关注。

1、皮肤修复及抗衰

研究发现，干细胞外泌体可以再生皮肤和强化皮肤屏障，具有卓越的抗炎与再生效果，且没有其它副作用。干细胞外泌体或将成为治疗牛皮癣、特异性皮炎等广泛炎症性皮肤疾病的一种有效且安全可靠的治疗方法。

2、组织损伤修复

如今，外泌体已在几种不同类型的疾病中显示出令人鼓舞的治疗效果，包括肾损伤、心脏损伤、脑损伤和肝肺损伤等。主要机制可能是外泌体介导了MSC的旁分泌/自分泌机制。还有研究结果显示：干细胞外泌体可直接促进血管生成，改善大脑缺氧后的损伤。因此，干细胞外泌体可用于中风治疗，改善神经预后，增加血管与神经生成。

3、免疫调节功能

外泌体对多种类型的免疫细胞均具有免疫调节作用，包括树突状细胞、T细胞、B细胞和巨噬细胞。研究显示，静脉输注干细胞外泌体可抑制CD4+T和CD8+T细胞的活化和浸润，从而延长GVHD小鼠模型的存活时间，并减少多个器官的病理损伤。

外泌体这座“金矿”的价值正在被不断地挖掘出来，其绽放出来的潜力也获得了巨大和持续的关注，除了上述的领域，外泌体在临床的应用范围也随着医学的发展在越来越多的领域得到运用。尽管目前外泌体的临床实际投放应用还在起步的初级阶段，但是随着人们对外泌体更深入的研究和了解，其前景不可估量，必将给我们带来更多惊喜。

（ANEXT安龄生物科技研发中心）