前列腺癌的遗传学

回顾了PDQ摘要中关于前列腺癌遗传学的主题，并附有指向下面描述每个主题证据的详细部分的超链接。

继承与风险

已经记录了前列腺癌风险的遗传贡献，并且有关该疾病的分子遗传学的知识正在增加。基于遗传致病变异知识的临床管理正在出现。提示对前列腺癌有遗传贡献的因素包括：1）患有前列腺癌的多个受影响的一级亲属（FDR），包括连续三代在母系或父系中患有前列腺癌;2）早发性前列腺癌（年龄≤55岁）;3）有其他癌症（例如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌）家族史的前列腺癌。

相关基因和单核苷酸变异 （SNV）

在各种连锁分析、病例对照研究、全基因组关联研究 （GWAS）、二代测序 （NGS） 和混合映射研究中，已发现多个基因和染色体区域与前列腺癌相关。基因中的致病变异，如BRCA1、BRCA2、错配修复基因和HOXB13，赋予前列腺癌的中度至中度终生风险。 一些，如BRCA2，在前列腺癌的治疗和筛查中具有新兴的临床相关性。此外，GWAS已经确定了150多种与前列腺癌发展相关的SNV，但这些发现的临床效用仍不确定。目前正在进行研究，以评估这些SNV的组合（例如，多基因风险评分）是否在识别疾病风险增加的个体方面具有临床相关性。分析变异与侵袭性疾病之间关联的研究也在进行中。

临床管理

关于常用筛查试验（如直肠指检）和血清前列腺特异性抗原 （PSA） 水平对遗传易患前列腺癌的男性的有效性的信息有限。对BRCA致病变异携带者进行靶向PSA筛查的初步报告已发现更高比例的侵袭性疾病。根据现有数据，大多数专业协会和组织建议高危男性与其医疗保健提供者共同决策，并根据其风险因素制定个性化的前列腺癌筛查计划。例如，一些专家建议在 40 岁时对 BRCA2 致病变异携带者进行前列腺癌筛查，并考虑对 BRCA1 携带者进行筛查。遗传变异可能会影响治疗决策，特别是对于DNA修复基因中具有致病变异的男性。研究报告称，在患有 BRCA2 和其他 DNA 修复基因中携带种系致病变异的转移性、去势抵抗性前列腺癌的男性中，对聚（ADP-核糖）聚合酶 （PARP） 抑制和铂类化疗的反应率有所提高。

社会心理和行为问题

对前列腺癌遗传风险增加的男性的心理社会研究侧重于风险感知、对基因检测的兴趣和筛查行为。关于前列腺癌患者的FDR是否准确估计其前列腺癌风险的研究结论各不相同，一些研究报告说，有前列腺癌家族史的男性认为他们的风险与普通男性相同或更低。已发现已婚以及良性前列腺增生与前列腺癌之间的混淆等因素会影响前列腺癌的感知风险。在前列腺癌易感性基因检测可用之前进行的研究表明，发现对男性对基因检测的假设兴趣产生积极影响的因素包括他们的初级保健医生的建议，情绪困扰和对前列腺癌治疗效果的担忧的组合，以及生孩子。几项小型研究根据家族史检查了前列腺癌筛查平均与前列腺癌风险增加的行为相关性;一般来说，关于有家族史的男性是否比没有风险的男性更有可能接受筛查，以及筛查是否适合他们的风险状况，结果似乎相互矛盾。目前正在进行研究，以更好地了解和解决高危家庭的社会心理和行为问题。

介绍

[注意：本摘要中使用的许多医学和科学术语都可以在NCI遗传学术语词典中找到。单击链接的术语时，定义将显示在单独的窗口中。]

[注意：本摘要中描述的许多基因和条件都可以在人类在线孟德尔遗传（OMIM）目录中找到。有关详细信息，请参阅 OMIM。]

[注意：遗传学界正在共同努力改变用于描述遗传变异的术语。转变是使用术语“变异”而不是术语“突变”来描述被研究的人或群体与参考序列之间存在的差异，特别是对于种系中存在的差异。然后，变异可以进一步分类为良性（无害）、可能良性、意义不确定、可能致病或致病（致病）。在本摘要中，我们将使用术语致病变异来描述致病突变。有关变异分类的更多信息，请参阅癌症遗传学概述。]

前列腺癌的公共卫生负担是巨大的。预计 268 年美国共有 490，34 例新的前列腺癌病例和 500，2022 例死于该疾病，使其成为美国男性中最常见的非皮肤病癌症。[1] 男性一生患前列腺癌的风险是八分之一。前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因，仅次于肺癌。[1]

一些患有前列腺癌的男性仍然没有症状，死于无关的原因，而不是癌症本身的结果。这可能是由于许多男性在诊断时年龄较大、肿瘤生长缓慢或对治疗有反应。[2] 在对 58 项尸检研究的分析中，全球患有潜伏性前列腺癌（即存在于前列腺中但在患者一生中从未发现或诊断的前列腺癌）的男性估计人数因种族而异。[3] 在非洲裔男性中发现潜伏性前列腺癌的患病率为 50%，在 60 岁时，白人男性为 80 岁，亚洲男性为 90 岁。[3] 需要更好地了解遗传和生物学机制，这些机制决定了为什么一些前列腺癌在临床上保持沉默，而另一些则会导致严重的，甚至危及生命的疾病。[2]

前列腺癌在全球人群中的发病率存在巨大差异;世界不同地区的前列腺癌年发病率从澳大利亚和新西兰的每86，4名男性100.000例到中南亚的每5，0名男性100.000例不等。[4] 亚洲男性前列腺癌的发病率通常非常低，年龄调整后的发病率从每 5，0 名男性 13.9 到 100.000 例不等。发病率通常最高的是澳大利亚和新西兰（86.4 例/100，000 名男性）、北欧国家（85.7 例/100，000 名男性）、西欧国家（75.8 例/100，000 名男性）和北美国家（73.7 例/100，000 名男性）。[4] 然而，美国非西班牙裔黑人男性的前列腺癌发病率最高（172.6 例/100，000 名男性）。[1] 在全球范围内，非洲国家的前列腺癌发病率较低（北非国家，13.2 例/100，000 名男性;东非国家，23.9例/100，000名男性;西非国家，31.9例/100，000名男性;和中非国家，35.9例/100，000名男性）。[4] 在美国，非西班牙裔黑人男性的发病率比非西班牙裔白人男性高近 80%。[1] 据报道，非西班牙裔黑人男性的前列腺癌特异性死亡率（37.9/100，000 名男性）是非西班牙裔白人男性（17.8/100，000 名男性）的两倍多。

这些差异可能部分是由于环境和社会影响（例如获得医疗保健），这可能会影响疾病的发展和进展。[5，6]筛查实践的差异也对前列腺癌的发病率产生了重大影响，允许在一些患者出现症状之前或在体格检查异常可检测到之前诊断前列腺癌。对来自瑞典的基于人群的数据的分析表明，一个兄弟的前列腺癌诊断导致第二个兄弟使用前列腺特异性抗原（PSA）筛查的早期诊断。[7] 这可能归因于年轻男性诊断出的前列腺癌的增加，这在全国发病率数据中很明显。已经记录了对前列腺癌风险的遗传贡献，并且对该疾病的分子遗传学的了解越来越多，尽管许多已知的内容尚未在临床上可操作。前列腺上皮细胞的恶性转化和前列腺癌的进展很可能是在遗传和环境影响下一系列复杂的启动和推广活动造成的。