从新码生物ADC看国内ADC竞争格局

2023年3月1日，浙江医药公告下属控股子公司新码生物的HER2 ADC药物ARX788的II/III期临床达期中分析界值，已向CDE提交沟通申请，提前终止研究并提交上市申请。

目前国内已上市了7款ADC药物，4款实体瘤，3款血液瘤，其中荣昌生物的爱地希是国内首款也是目前唯一一款上市的国产ADC。

从最新公布的医保目录来看，共有三款ADC纳入了医保，除了之前就加入的荣昌生物爱地希，新增了罗氏的Kadcyla和Seagen/武田的Adcetris。

从靶点布局来看，目前获批的7款药中3款都是HER2 ADC，如果新码生物的ARX788成功获批的话，那将面临4款HER2 ADC同台竞技的局面。

其中3款适应症均是乳腺癌，乳腺癌是当前国内及全球女性发病率最高的恶性肿瘤，预计2024年中国乳腺癌病患人数将超40万例（数据来源：新码生物公告）。

Kadcyla是全球首个用于HER2阳性早期和晚期乳腺癌的ADC药物，也是首个具有实体瘤适应症的ADC，现已成为目前抗HER2阳性乳腺癌治疗的国际标准用药。

Kadcyla自上市以来，一直据ADC销售榜首，但19年Enhertu的问世，让Kadcyla近几年的增长逐渐放缓，相较于Enhertu去年190%的营收增长，Kadcyla在去年增长仅有16%。

近期Enhertu刚获批进入中国市场，同时HER2低表达乳腺癌适应症也已申报上市，2023年有望持续快速增长，面对相同的适应症和更优的疗效，这意味着Kadcyla的国内市场将被进一步瓜分。

目前Kadcyla采用的竞争策略就是以价换量。去年罗氏就开始了进入国内市场的首次降价，近期最新医保目录公布，Kadcyla被纳入医保，网传降幅进一步下降57%。

同样以价换量的还有荣昌生物爱地希，至此其获批的两项适应症已均纳入医保（2021年胃癌；2022年尿路上皮癌），2022财报显示，效果也比较明显，2022年两款商业化产品总销售额达到7.94亿元，同比增长484%。

尿路上皮癌新纳入医保，再加上与其他3个HER2 ADC适应症上的差异化，爱地希2023年的渗透率有望进一步提升。此外，还有多项适应症已达III期临床。

图源：智慧芽

ARX788初步来看定位是比较尴尬，乳腺癌已经有Kadcyla布局早、晚期乳腺癌且价格相对优美，霸主Enhertu也已降临国土，但细看之下，ARX788的定位应该是对Kadcyla和Enhertu耐药的人群。

12月9日，最新II期临床数据公布，结果显示ORR为71.4%（5/7），确认的ORR为57.1%（4/7），DCR为100%，中位ARX788治疗时间为7.2个月（研究尚在进行中）。

结果表明ARX788在接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出优秀的抗肿瘤活性，此前针对HER2阳性实体瘤患者的I期临床研究也表明，针对既往接受过 T-DM1 和 DS-8201 治疗失败的患者，ARX788 仍能带来临床缓解。

此外ARX788安全性方面也是可控的，没有报告与药品有关的严重不良反应（SAE），没有报告肺炎/间质性肺部疾病，DS-8201除了喜树碱类药物表现出的胃肠道毒性外，还会引发间质性肺病（ILD）或肺炎重大不良事件。

Trop2靶点目前国内仅Trodelvy获批，治疗三阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌与其他乳腺癌相比，预后较差，是一种高度侵袭且目前难以治疗的疾病，HER2靶向药基本无效。

2021年，Trodelvy2b期EVER-132-001研究以38.8%的ORR达主要终点。Trodelvy先发优势明显，且短期内独占TROP2 ADC市场。2021年销额3.8亿美元，2022年销额6.8亿美元。

此外，有两款Trop2 ADC已进入国内III期：阿斯利康/第一三共的DS-1062和MSD/科伦博泰的SKB-264。

DS-1062联合PD-L1单抗durvalumab一线治疗晚期TNBC的I期数据，ORR达74%（n=27），其中2例CR，18例PR。且无论PD-L1表达如何，均观察到缓解。

DS-1062迈入3期的适应症

SKB-264定位为中国首款国产TROP2 ADC，全球1/2期初步临床数据显示，在重度预处理TNBC患者中ORR为43.6%。

值得注意的是，SKB-264安全性方面避免了Trodelvy和DS-1062中关键的安全问题，体现出差异化优势。

总的来说，从目前国内ADC药物临床进展来看，还有一大批ADC药物等待迈入临床，ADC赛道会愈发拥挤。

图源：智慧芽（仅筛选在国内开展临床的ADC）

从靶点情况来看，HER2，Trop2，CLDN18.2等靶点是最火热的靶点，EGFR,Nectin-4,CD19,GPRC5D,B7-H3, B7-H4等靶点布局的企业也开始增多。

从技术上及近几年国内企业License out情况来看，Me-too路线已经很难走得通，创新变得越发重要，而我国的新药和创新技术平台也开始在国际舞台上崭露头角。