【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2023年2月，含APASL 2023新药进展，独家整理)

编者按：2月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及APASL2023大会摘要中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于临床前研究阶段的PD-L1抑制剂ALG-093702。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

01、ALG-093702

ALG-093702是Aligos Therapeutics研发的一款肝靶向小分子PD-L1抑制剂，目前处于临床前研究阶段。该产品抑制PD-1/PD-L1相互作用的IC50值为0.048 nM，降低细胞表面PD-L1的EC50值为1.5 nM，增加Jurkat细胞中TCR（T细胞受体）信号的EC50值为5.9 nM。在MC38人源化PD-L1皮下异种移植或肝转移小鼠模型中，ALG-093702具有与PD-L1抗体Durvalumab相似的PD-L1靶点占有率和肿瘤生长抑制作用。体外研究显示，ALG-093702激活HBV感染患者的HBV特异性T细胞的效力也与Durvalumab相似。该产品可能用于慢性乙型肝炎、肝细胞癌和肝转移患者的治疗。

02、BRII-835 + BRII-179

BRII-835（VIR-2218）是Alnylam和Vir Biotechnology合作研发的siRNA药物， BRII-179（VBI-2601）是VBI Vaccines研发的治疗性疫苗，目前这两款药物均处于临床II期，腾盛博药已引进它们的大中华区权益。APASL2023摘要公布了一项BRII-835联合BRII-179的II期初步研究数据，表明BRII-835联用BRII-179加或不加IFNα相比BRII-835单药均可诱导更强的anti-HBs和HBV特异性T细胞应答，单药或联用的平均HBsAg降幅均在1.7 - 1.8 log10 IU/mL之间。