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癌细胞生长并不总快于正常细胞

2023-02-18 11:10   癌新社

此外,研究团队还发现,转移性肿瘤比原发性肿瘤产生和消耗更多的能量,但即便如此,其水平也只是与健康组织相当。

肿瘤医生普遍存在着一种观念,将癌症视作一种细胞生长加速的疾病。这种传统观点认为,恶性细胞的生长速度比正常细胞快,由此导致的不平衡最终使得细胞数量增加并且发展为肿瘤——一个由快速生长的细胞构成的活跃又危险的结构。

这种观点进一步认为肿瘤会持续不断地扩张,直到它庞大的身躯抢夺了人体的营养物质,破坏了重要器官的功能(比如肺肿瘤阻断氧气供应),以及/或者转移到全身,造成不可逆转的远程伤害。这种观点并不完全准确。

大多数肿瘤团块是由死细胞和细胞碎片组成的。恶性细胞通常由中心向外生长,内部的细胞会“自然”死亡,因为营养物质或氧气都被附近更有活力的肿瘤细胞抢走了。

然而,这种向外生长伴随着一个越来越严格的达尔文式进化过程,这个过程是由DNA突变和对能够在日益恶劣的条件下茁壮成长的细胞所进行的选择驱动的。这些情况导致了之后的问题(这也是癌症的早期诊断要比现代医学提供的其他任何技术都更能延长生命的原因)。或许最令人惊讶的是,恶性细胞的生长速度往往不如它们对应的良性细胞快。在某些情况下,最致命的癌细胞生长得更慢。

在一项最新研究中,普林斯顿大学的研究人员证明了这一观点——原发性实体肿瘤产生ATP的速度远比正常组织要慢,这种惰性可能有助于肿瘤为生长和转移保存能量。

在细胞中,ATP可以通过糖酵解和线粒体有氧呼吸产生。糖酵解是一种葡萄糖分解代谢途径,每消耗1分子葡萄糖可以产生2分子ATP,相比之下,线粒体有氧呼吸无疑更高效,其每消耗1分子葡萄糖可以产生14.5分子ATP。

在上世纪20年代,德国生理学家 Otto Warburg 发现,肿瘤比其他组织表现出更多的糖酵解作用,即使是在氧气存在的情况下也是如此,这个现象也被成为Warburg效应。

为什么肿瘤细胞要抛开高效产能的线粒体有氧呼吸,而选择更低效的糖酵解代谢呢?难道真的“有钱就是任性”?

通过测量糖酵解或TCA循环途径的速率,研究团队计算出每种组织或肿瘤类型的ATP生成速率,由此测量活体动物不同组织中能量产生的速度。他们惊讶发现,尽管肿瘤的糖酵解速率相对较高,但原发性实体瘤的TCA循环明显受到抑制,其ATP仍主要以线粒体有氧呼吸方式产生。

因此,整体而言,实体瘤中的总ATP生成速率明显低于健康组织。此外,研究团队还发现,转移性肿瘤比原发性肿瘤产生和消耗更多的能量,但即便如此,其水平也只是与健康组织相当。

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