普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC的疗效与安全性

导 读

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中RET融合约占1%-2%；在我国年轻、非吸烟患者的肺腺癌患者中RET突变更为常见。既往临床研究评估了一些具有抑制RET活性的多靶点TKI药物，这些药物治疗RET融合阳性NSCLC的疗效一般且治疗相关毒性反应较多。

Pralsetinib（普拉替尼）是一种口服的、高选择性的酪氨酸酶抑制剂，可用于靶向治疗RET融合和突变（包括V804守门员突变），根据ARROW研究数据，普拉替尼已获FDA批准用于RET融合阳性转移性NSCLC的治疗。本期带来的是近日发表在Lancet Oncology杂志上ARROW研究的数据，看一看普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC的疗效与安全性。

研究方法

ARROW研究是一项多队列、开放标签、I/II期临床研究。纳入≥18岁、ECOGPS评分 0-2分、局部晚期或转移性实体瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC。在II期阶段，患者口服普拉替尼400mg/d，直至疾病进展、不能耐受、患者撤回同意、或研究者决定。主要研究终点为盲法独立中心评估的ORR和安全性。

研究结果

由2017年3月17日至2020年5月22日，共纳入RET融合阳性NSCLC患者233例。在2019年7月11截止时共121例NSCLC已开始使用普拉替尼，92例既往接受过含铂化疗，29例为初治患者。在既往接受含铂化疗的人群中，中位治疗线数为2线，其中包括PD-（L）1抑制剂治疗41例（45%）和多激酶抑制剂治疗24例（26%）。

既往接受化疗的患者：

ORR为63%（53例，其中5例CR），观察到的缓解反应与既往多激酶抑制剂治疗或PD-（L）1抑制剂治疗无关。中位首次缓解时间为1.8个月，中位DOR为12.9个月。肿瘤缩小在95%（79例/83例）患者中被观察到。中位PFS为17.1个月（95% CI 8.3-22.1）。中位OS未达（中位随访17.1个月）。9例基线颅内转移患者全都出现了肿瘤缩小，其中5例达到颅内缓解，3例颅内CR。颅内mDOR未达，6个月颅内DOR率80%，12个月颅内DOR率53%。

初治患者：

ORR为70%（19例，其中3例CR）；中位DOR为9.1个月；肿瘤缩小在100%患者中被观察到；中位PFS为9.1个月；中位OS未达（中位随访13.6个月）。

安全性：

NSCLC安全人群（包括数据截止时纳入的所有患者，n=233）的平均治疗持续时间为8.1个月。216例（93%）患者发生了TRAE（治疗相关不良事件），其中111例（48%）发生了≥3级TRAE。最常见≥3级TRAE为：中性粒细胞减少（18%）、高血压（11%）、贫血（10%）。55例（24%）患者报告了严重治疗相关不良事件。89例（38%）患者因TRAE药物减量；14例（6%）患者因TRAE停药；未发现普拉替尼相关死亡病例。

研究结论

普拉替尼是一种新型、耐受性好的、有前景的、可用于治疗RET融合阳性NSCLC患者的口服靶向药物。

讨 论

1. 无论既往治疗如何，普拉替尼耐受性良好，具有抗肿瘤活性和中枢活性；

2. 在RET融合NSCLC中枢神经系统转移常见并且提示不良预后，普拉替尼具有良好的中枢活性；

3. 普拉替尼对RET的选择性抑制约是VEGFR2抑制强度的90倍，因此相比多激酶抑制剂具有更好的安全性；

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